编者按：鼻咽癌是一种起源于鼻咽黏膜内膜的上皮性恶性肿瘤，在中国南部、东南亚和北非的年发病率较高，为35例/每10万人。T4或N3期鼻咽癌具有较高的远处转移风险，预后不理想，因此需要更有效的治疗策略。中国医学科学院肿瘤医院Shiran Sun等开展研究，探索了替雷利珠单抗联合诱导化疗并在同步放化疗后维持治疗对于ⅣA期鼻咽癌的有效性和安全性。该研究结果于2022年欧洲肿瘤内科学会免疫肿瘤学大会（ESMO-IO 2022）上公布。

 

替雷利珠单抗是一种人源化IgG4抗PD-1单克隆抗体，专门设计减少与巨噬细胞FcγR的结合。吉西他滨+顺铂（GP）+免疫检查点阻断方案已被证明可以提高复发性或转移性鼻咽癌的生存率。本研究中，中国医学科学院肿瘤医院Shiran Sun等在先前未经治疗的T4或N3鼻咽癌中研究了替雷利珠单抗联合GP诱导化疗后同步放化疗，并使用替雷利珠单抗维持治疗的有效性和安全性。

 

该研究为一项Ⅱ期单臂研究（临床试验登记号：NCT05448885），18~70岁、被诊断为Ⅳa期（AJCC第8期）的非角化鼻咽鳞状细胞癌患者符合研究纳入条件。患者接受吉西他滨（第1、8天，1000mg/m²)、顺铂（第1～3天，25mg/m²）和替利珠单抗（200 mg)Q3W新辅助治疗2个周期，随后在放疗期间同步IMRT和顺铂（100mg/m²)Q3W，之后应用替利珠单抗（200mg)Q3W辅助治疗共13个周期。研究设计见图1。

 

图1.研究设计

（引自大会壁报154P）

 

主要终点为2年无进展生存（PFS)。次要终点包括客观缓解率（ORR)、总生存（OS)、无进展生存（PFS）和安全性。本研究计划在2年内入组50例患者。

 

 

从2021年9月至2022年9月共纳入27例患者。23例患者可评估对新辅助治疗的反应，患者的中位年龄为49岁（24-66岁），82.6%(n=19）为男性。患者的基线特征见表1。

 

表1.患者的基线特征

（引自大会壁报154P）

 

根据RECIST1.1，24例（88.9%）患者对新辅助治疗达到客观缓解，其中CR患者3例（11.1%），PR患者24例（77.8%），见表2。另外3例患者有SDa，定义为肿瘤缩小，以基线直径总和为参考，目标病灶直径总和减少30%以下（图2）。

 

表2.肿瘤对新辅助治疗的反应

（引自大会壁报154P）

 

图2.可评估患者的肿瘤最大缩小率

（引自大会壁报154P）

 

3级或4级不良事件发生率为52.2%(12/23)，包括恶心（7例，30.4%)、白细胞减少（3例，13.0%)、中性粒细胞减少（2例，8.7%）和肝毒性（2例，8.7%)，见表。长期疗效有待揭晓。

 

表3.治疗出现的不良事件

（引自大会壁报154P）

 

 

替雷利珠单抗+GP的新辅助治疗和替雷利珠辅助治疗方案取得了令人印象深刻的ORR和可控制的毒性。需要进一步随访以确认该方案的长期疗效。

 

来源

Shiran Sun，et al.Neoadjuvant chemotherapy plus tislelizumab followed by adjuvant tislelizumab for locoregionally advanced nasopharyngeal carcinoma(NPC):A single-arm，phase II trial.Presented at:ESMO Immuno-Oncology Congress 2022.Dec.7-9，2022.Abstract 154P.