[CMACSH2015]我国急性早幼粒细胞白血病治疗进展回顾——访上海交通大学医学院附属瑞金医院血研所陈赛娟院士

作者:  陈赛娟   日期:2015/7/21 15:40:09

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急性早幼粒细胞白血病(APL)是一类非常凶险的白血病。在上世纪80年代全反式维甲酸(ATRA)引入以前,APL的治疗主要依靠化疗。

  上世纪80年代前,我国APL治疗疗效差

  急性早幼粒细胞白血病(APL)是一类非常凶险的白血病。在上世纪80年代全反式维甲酸(ATRA)引入以前,APL的治疗主要依靠化疗。然而,由于这种白血病本身就具有容易产生出血倾向的特点,加上化疗药物的刺激,常会引起患者全身凝血的障碍,导致全身出血倾向,若出血发生在颅脑常常引起患者死亡。因此,ATRA引入以前国际上报道APL的5年无病生存期为20%~30%。我国由于支持疗法等问题,5年无病生存率更是低达10%以下。

  全反式维甲酸治疗使APL成为可治愈疾病

  上世纪80年代,在我国上海血液学研究所王振义院士的领导下,使用ATRA治疗APL获得了巨大成功,主要避免了化疗引起的全身出血副作用,能够安全的使患者的完全缓解率达到90%以上。ATRA的实质是一种口服的维生素A引申物,是给患者的一个很好治疗基础。在缓解以后再使用化疗,患者可以克服化疗引起的全身性出血副作用。对于APL患者来说,若治疗5年后疾病不复发可以认为达到基本治愈(虽然5年也可以复发,但是几率比较小)。虽然ATRA能够使完全缓解达到90%以上,但是在缓解半年到两年之间大多数患者容易产生复发。因此,上海市血液病学研究所联合多家国际同行进行研究,发现ATRA联合化疗也可以使5年的无病生存率大大提高,达到50%~70%左右。

  全反式维甲酸联合砷剂进一步提高APL治愈率

  上世纪90年代上海血液学研究所联合哈尔滨医科大学联合研究,发现砷剂对APL复发的患者治疗有效。因此,他们开始进一步研究砷剂治疗APL的分子机制,发现其可以引起白血病细胞的分化,即使恶性细胞逐渐分化成成熟的细胞,还使得白血病细胞能够进入程序化的死亡。分子水平上的研究还发现ATRA和三氧化二砷(ATO)是通过不同的途径在发挥作用。其中,ATRA主要通过维甲酸受体途径,ATO主要通过APL基因(PML)途径。因此,推论如果患者使用维甲酸复发以后再用砷剂治疗,这时患者已经失去了对维甲酸的敏感性。基于以上理论,我们提出在疾病诊断初期就用使用两药联合治疗。我们的研究发现如果早期联合应用ATRA和砷剂疗效明显高于复发以后再用砷剂治疗。其中两药联合治疗初发患者可使治愈率能够达到90%以上。而将砷剂作为二线治疗,也就是用维甲酸治疗复发以后再用砷剂治疗的治愈率则明显降低。各个地方统计该治愈率数据有所不同,其中一个历史对照的统计结果为60%左右,说明两药联合跟砷剂作为二线治疗疗效具有显著差距。

版面编辑:JYB  责任编辑:付丽云

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急性早幼粒细胞白血病APL治疗

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