在本届大会上，来自中国的多项研究再次成为焦点，其中，由中山大学肿瘤防治中心张力教授团队主持开展的BECOME研究入选口头报告，以其创新的治疗策略和扎实的数据，为EGFR 20号外显子插入突变（ex20ins）非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗带来了全新的思路。《肿瘤瞭望》特邀该研究在2026 ELCC大会BECOME研究报告者中山大学肿瘤防治中心薛锦慧博士，对研究进行系统解读，以飨读者。
2026年欧洲肺癌大会（ELCC）于3月25日至28日在丹麦哥本哈根盛大召开。作为胸部肿瘤学领域的国际顶级盛会，ELCC汇聚了全球前沿的科研成果与临床智慧。
在本届大会上，来自中国的多项研究再次成为焦点，其中，由中山大学肿瘤防治中心张力教授团队主持开展的BECOME研究入选口头报告，以其创新的治疗策略和扎实的数据，为EGFR 20号外显子插入突变（ex20ins）非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗带来了全新的思路。《肿瘤瞭望》特邀该研究在2026 ELCC大会BECOME研究报告者中山大学肿瘤防治中心薛锦慧博士，对研究进行系统解读，以飨读者。
薛锦慧博士
研究介绍
研究背景
EGFR 20号外显子插入突变（ex20ins）是非小细胞肺癌（NSCLC）中一类特殊的驱动基因突变，其突变位点主要位于α-C螺旋或其后的环状结构域，导致激酶结构域空间构象改变，ATP结合口袋显著缩小，从而对传统EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）产生原发性耐药。既往治疗主要依赖化疗，疗效有限，临床存在巨大的未满足需求。
JMT101（Becotarug）是一种人源化IgG1单克隆抗体，靶向EGFR胞外结构域，可通过阻断配体结合、抑制EGFR二聚化及自磷酸化，发挥抗肿瘤作用。与奥希替尼联合应用时，两者形成“胞外阻断+胞内抑制”的双重协同机制：奥希替尼会使导致去磷酸化的突变EGFR重新定位回细胞膜，重回细胞膜的EGFR被JMT101结合，进一步内化进入溶酶体中并被降解，从而实现更彻底的EGFR信号通路阻断。
研究方法
BECOME研究（NCT05132777）是一项开放标签、单臂、多中心、前瞻性II期临床试验，旨在评估JMT101联合奥希替尼治疗在经含铂化疗失败的局部晚期或转移性EGFR ex20ins突变NSCLC患者中的疗效与安全性。
入组人群：共纳入126例患者，其中112例为经中心实验室确认的EGFR ex20ins突变患者，纳入最终疗效分析集（ITT）。患者中位年龄59岁，36.5%存在基线中枢神经系统转移，63.5%体力状态评分为1分，既往中位治疗线数为1线（范围1-5）。
治疗方案：JMT101 6 mg/kg，每2周一次静脉输注；奥希替尼160 mg，每日一次口服，直至疾病进展、不可耐受毒性或撤回知情同意。
研究终点：主要终点为独立评审委员会（IRC）评估的确认客观缓解率（cORR）；次要终点包括研究者评估的ORR、缓解持续时间（DoR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、安全性，以及按EGFR ex20ins插入位点分布和基线ctDNA状态进行的预设亚组分析。
研究结果
在2024年ELCC大会上，张力教授已披露初步的研究结果，在经含铂化疗失败的局部晚期或转移性EGFR ex20ins突变NSCLC中，JMT101联合奥希替尼的ORR达50%，中位PFS为6.9个月。
本次ELCC大会上报道了BECOME更新随访的数据，截至2025年8月18日，中位随访时间为26.7个月。
OS：ITT人群的中位OS为18.0个月（95%CI，13.4-22.5），显示了具有临床意义的生存获益。
不同插入位点亚组分析
螺旋区插入（HI，n=9）、近环区插入（NL，n=64）、远环区插入（FL，n=39）患者的cORR分别为77.8%、46.9%和48.7%，DCR分别为100%、73.4%和84.6%；
中位PFS分别为未达到、6.6个月和7.3个月；中位OS分别为未达到、15.6个月和25.6个月。与近环区插入患者相比，远环区插入患者的OS显著延长（HR=0.58，p=0.03）。
基线ctDNA状态亚组分析
在43例有配对基线血样与组织样本的患者中，ctDNA阳性（+）16例，ctDNA阴性（-）27例。ctDNA阴性患者的中位PFS显著更长（14.5个月vs 6.9个月，P=0.008），中位OS亦显著更长（36.6个月vs 19.2个月，p=0.048）。两组的cORR（59.3%vs 43.8%，p=0.361）和DCR（96.3%vs 75.0%，p=0.056）无统计学差异。
安全性：总体安全性与既往报告一致，未发现新的安全性信号。
研究结论
BECOME研究最终分析证实，JMT101联合奥希替尼方案在经含铂化疗后的EGFR ex20ins突变晚期NSCLC患者中，展现出令人鼓舞且具有临床意义的生存获益，中位OS达18.0个月。进一步亚组分析提示，不同插入位点（特别是远环区插入）及基线ctDNA状态可有效区分预后，为个体化治疗提供了重要参考。目前，JMT101联合奥希替尼用于初治EGFR ex20ins突变NSCLC患者的III期研究（NCT06380348）正在进行中，结果值得期待。
研究者说
薛锦慧博士：BECOME研究是由我中心张力教授牵头开展的一项单臂、多中心的II期临床研究，纳入了EGFR ex20ins突变且含铂化疗治疗失败的局部晚期或转移性NSCLC患者，旨在评估Becotarug（JMT101）联合奥希替尼的安全性和有效性。该研究不仅验证了JMT101联合奥希替尼这一“胞外阻断+胞内抑制”协同方案的长期生存获益，更首次基于突变亚型和基线ctDNA状态揭示了精准治疗的潜在路径。
总体OS数据：为难治性患者确立生存新基准
EGFR ex20ins突变因其独特的空间构象改变，导致传统EGFR-TKI结合受阻，患者长期面临化疗失败后无靶向药可用的困境。BECOME研究共纳入112例含铂化疗失败的晚期患者，中位随访时间达26.7个月，数据显示中位OS达到18.0个月（95%CI：13.4-22.5）。这一结果具有明确的临床意义——在既往化疗失败、预后极差的人群中，联合方案为患者争取到近一年半的生存时间，为后线治疗提供了重要的新选择。
从临床实践角度看，这一数据确立了JMT101联合奥希替尼作为EGFR ex20ins突变患者化疗后标准治疗的重要选项。与既往单药化疗或传统TKI相比，联合方案的OS获益实现了显著提升，且安全性可控，为患者提供了新的治疗选择。
分层分析：精准再分型指引个体化治疗
本次研究的最大亮点在于预设的亚组分析，我们首次系统探索了EGFR ex20ins不同插入位点及基线ctDNA状态对疗效的预测价值。
突变位点分层：远环区突变患者获益显著更优
EGFR ex20ins突变在分子层面具有高度异质性，根据插入位点主要分为螺旋区（HI，n=9）、近环区（NL，n=64）和远环区（FL，n=39）插入，不同插入类型对蛋白构象和药物结合能力的影响各不相同。结果显示，远环区突变患者的中位OS达到25.6个月，显著优于近环区突变患者的15.6个月。螺旋区患者样本量虽小（n=9），但中位OS尚未达到，同样呈现延长趋势。
这一发现具有重要的生物学逻辑。EGFR ex20ins不同插入位置对蛋白构象的影响存在差异：远环区突变位于α-C螺旋后方的磷酸结合环区域，空间位阻相对较小，可能与联合方案的协同机制更适配；而近环区突变更靠近α-C螺旋核心，构象改变更显著，药物结合难度更高。这提示我们，未来对于EGFR ex20ins突变患者，不应仅停留在“是否携带ex20ins”的定性判断，而应进一步明确其具体插入位点，从而预判联合治疗的获益程度，实现精准再分型。
ctDNA状态分层：基线阴性患者更显生存优势
在43例具备基线组织和血液配对样本的患者中，我们观察到基线ctDNA阴性（n=27）患者的生存优势极为突出：中位OS达到36.6个月，显著优于ctDNA阳性患者的19.2个月；中位PFS同样呈现显著差异（14.5个月vs 6.9个月，p=0.008）。
这一结果对临床决策具有直接的指导意义：基线ctDNA阴性患者可能从联合方案中获得更持久的生存获益，而ctDNA阳性患者则需要更密切的随访监测，并提前规划耐药后的治疗策略。未来，ctDNA动态监测有望成为指导联合方案治疗时长和后续治疗切换的重要工具。目前，JMT101联合奥希替尼用于初治EGFR ex20ins突变患者的III期研究正在推进中，我们有理由相信，这一方案将在更早期人群中为患者带来更多获益。
张力教授
中山大学肿瘤防治中心
中山大学肿瘤防治中心内科二级教授、博导、博士后合作导师、肺癌首席专家
国家杰出医师(国家医学高层次人才)
国家重点研发计划“肺癌精准医学研究”项目首席科学家国家
卫健委能力建设与继续教育中心肿瘤专家委员会肺癌组组长
中国临床肿瘤学会(CSCO)常务理事
CSCO免疫治疗专家委员会主任委员
CSCO非小细胞肺癌专家委员会、肿瘤支持与康复治疗专家委员会副主任委员
中国抗癌协会(CACA)理事
中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会主任委员
中国抗癌协会小细胞肺癌专业委员会副主任委员
广东省特支计划杰出人才(南粤百杰)、广东省医学领军人才
广东省医学会《临床研究学分会》主任委员、广东省临床医学会《精准医学分会》主任委员
第22届吴阶平-保罗·杨森医学药学奖(吴-杨奖)获得者
以第一或通讯作者在《NEJM》，《Lacent》，《AMA》，《BM》(Nature Review Clinical Oncology》，《Nature Medicine》《柳叶刀-肿瘤学》，《柳叶刀-呼吸医学》，《CO》，《Annalsof Oncology》，《Cancer Cell》，《JAMAOncology》等发表SCi论著300余篇。
薛锦慧博士
中山大学肿瘤防治中心，临床研究部主治医师，医学博士
研究方向：晚期肺癌、鼻咽癌的内科诊疗及新药临床研究
以第一/共一在Nature Medicine，Lancet Oncology，Clinical Cancer Research，Journal for ImmunoTherapy of Cancer，European Journal of Cancer等杂志发表SCI论文多篇。
作为课题骨干参与一项创新药物研发国家科技重大专项，参与多项国家级、省级科研项目
中国抗癌协会整合肿瘤学分会青委会委员
广东抗癌协会肺癌专业委员委员
荣获CSCO“全国35位最具潜力青年肿瘤医生“称号
参考文献：Zhang L，et al.Becotarug(JMT101)and osimertinib(Osi)in patients(pts)with platinum-pretreated EGFR exon 20 insertion-mutated(ex20ins)non-small cell lung cancer(NSCLC):Final overall survival(OS)and subgroup analyses from the BECOME phase II study.2026 ELCC，7MO.
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