抗体药物偶联物（ADC）是近年来乳腺癌领域发展最为迅猛的治疗手段之一，从HER2靶点到TROP2靶点，从后线治疗到前线治疗，从晚期乳腺癌到早期乳腺癌，ADC药物的适应证不断拓展，治疗格局持续重塑。本期《肿瘤瞭望》“乳事大咖说”栏目中，北京大学肿瘤医院邵彬教授特邀复旦大学附属肿瘤医院张剑教授，围绕ADC药物的临床实践、研发趋势及脑转移治疗突破等热点话题展开深度对话。
编者按：抗体药物偶联物（ADC）是近年来乳腺癌领域发展最为迅猛的治疗手段之一，从HER2靶点到TROP2靶点，从后线治疗到前线治疗，从晚期乳腺癌到早期乳腺癌，ADC药物的适应证不断拓展，治疗格局持续重塑。本期《肿瘤瞭望》“乳事大咖说”栏目中，北京大学肿瘤医院邵彬教授特邀复旦大学附属肿瘤医院张剑教授，围绕ADC药物的临床实践、研发趋势及脑转移治疗突破等热点话题展开深度对话。
邵彬教授：大家好，这里是肿瘤瞭望《乳事大咖说》专栏。本专栏主要聚焦于临床的热点与痛点，实时更新循证医学证据，同步全球视野，为临床寻找最优的解决路径。今天我们有幸邀请到了张剑教授，共同探讨ADC类药物的发展现状与未来方向。
近年来，ADC药物发展迅猛，已上市及在研药物如雨后春笋般涌现。张剑教授在ADC药物的临床研究及转化研究领域成果卓著，这些药物也为临床治疗带来了重要的迭代更新。请张剑教授谈谈目前ADC药物在临床实践、临床研究以及未来展望方面的相关进展。
张剑教授：很高兴再次来到“乳事大咖说”栏目。ADC药物的发展经历了从临床试验到临床实践、再由新的临床试验推动逐步深入的过程。近年来，重点关注的ADC主要集中于HER2和TROP2两个靶点。这两个靶点相关的药物，在临床试验成功之后，已陆续获得国家药品监督管理局批准，部分已进入医保。
在HER2靶点方面，T-DXd、T-DM1，以及SHR-A1811、博度曲妥珠单抗（A166）等药物，均在临床试验及国家审批中展现出价值。TROP2靶点方面，代表性的药物包括戈沙妥珠单抗（SG）、芦康沙妥珠单抗（SKB264）以及Dato-DXd等。
这些临床研究呈现几个重要趋势。第一，适应证范围不断拓展。以HER2靶点为例，从HER2阳性扩展至HER2低表达、HER2超低表达，在激素受体阳性人群中也逐渐受到关注。TROP2靶点同样如此，三阴性乳腺癌（TNBC）中TROP2表达较高，而激素受体阳性难治性肿瘤中TROP2表达同样可观。因此，TROP2 ADC的临床研究多以“all comer”形式入组，三阴性乳腺癌最先取得突破，随后逐渐进入激素受体阳性领域。例如，OptiTROP-Breast02研究等已获得阳性结果。适应证的外扩是未来的重要趋势之一。
第二，治疗线数不断前移。ADC药物最初多用于二线及以后的治疗，随后进入一线，进而向新辅助、辅助治疗领域拓展。T-DXd、T-DM1等药物已在这方面取得突破，TROP2 ADC在新辅助、强化辅助及纯辅助治疗中的研究也在积极推进，结果值得期待。
第三，ADC药物自身的迭代升级。一方面是新靶点的探索，除了HER2，HER3、EGFR、B7-H3、B7-H4、Nectin-4等靶点已进入乳腺癌研究视野。另一方面是双表位ADC和双抗ADC的发展，双表位ADC如JSKN003、TKB-2102等在HER2双表位方面取得了不俗成绩，部分新辅助治疗中的pCR率甚至高于T-DXd；双抗ADC如靶向TROP2/HER3、EGFR/HER3、TROP2/Nectin-4等的药物正在快速发展，部分已进入III期研究。此外，连接子和载荷也在持续优化，载荷类型从传统的微管抑制剂、拓扑异构酶抑制剂，向免疫刺激剂、PROTAC蛋白降解技术、核药等方向拓展。ADC的自我迭代与强化是未来发展的核心趋势之一。
第四，研发速度加快，多线索、多瘤种的研究同步推进，从后线向前线的过程被逐步压缩，充分体现了ADC的临床价值。
第五，联合治疗成为重要发展方向。ADC可以联合抗血管生成药物、免疫治疗（包括免疫治疗2.0）、内分泌治疗（如口服SERD）、PARP抑制剂等，相关探索正在积极推进。
第六，耐药机制的破解是未来的关键课题。耐药原因涉及载荷耐药、表面抗原改变、蛋白分解相关系统异常等多种因素。目前数据显示，载荷耐药可能是ADC耐药的主要原因之一。新型载荷的引入成为关注重点，例如SMDC-256这一在HER2上搭载艾日布林的药物，在T-DXd经治后所有患者均达到PR。ADC领域在四大板块上未来必将有所突破，期待全国同道共同努力推进相关工作。
邵彬教授：感谢张剑教授的精彩分享。ADC药物的发展，无论是针对HER2、TROP2等经典靶点，还是新靶点的不断涌现，以及双靶、载荷更新、联合治疗新证据的出台，都预示着ADC药物正在开启一个全新的治疗时代。从单靶到双靶，从不同载荷到联合策略，ADC正在形成一个独立而完整的治疗领域。我们也期待张剑教授带来更多优秀的研究，共同促进这一领域的发展。
刚才您特别提到了乳腺癌脑转移的问题。以往脑转移患者的预后极差，但如今随着局部治疗技术（放疗、手术）的进步，更重要的是系统性药物的不断升级，治疗局面已发生显著改变。HER2阳性乳腺癌脑转移方面，TKI和ADC药物均取得了良好的治疗效果。同时，我也了解到张剑教授近期在脑转移领域取得了一项重要成果，即含铂化疗联合抗血管生成与免疫治疗的“ABC”三联方案。请您分享一下这项研究的背景与成果。
张剑教授：近年来，我们围绕中枢神经系统转移开展了一系列研究。邵教授提到的这项研究，采用的是含铂化疗联合抗血管生成药物与免疫治疗的“ABC”三联方案。该方案的设计思路始于六七年前，核心是选择全球范围内易于获得、且已有一定临床研究基础的药物，通过抗血管生成联合免疫治疗的组合，探索其对颅内三阴性乳腺癌难治性患者的疗效。最终结果令人满意，入组患者的有效率接近80%，PFS数据优异，研究成果发表于《Journal of Clinical Oncology》。该方案在ASCO大会报告后，国内许多医生尝试应用并取得了良好效果。
在此基础上，我们目前正在推进ADC联合免疫治疗2.0的相关探索，新的III期临床研究已在路上。除了三阴性乳腺癌，HER2阳性及激素受体阳性乳腺癌的脑转移也是研究重点。激素受体阳性脑转移发生率相对较低，而HER2阳性领域已有闫敏教授等开展的一系列研究，如以HER2 ADC药物SHR-A1811为基础，联合或不联合吡咯替尼、其他TKI的探索，国际上反响良好。
此外，中枢神经系统转移的相关内容已被写入指南。在2026版《中国抗癌协会（CACA）乳腺癌诊治指南与规范精要本》（简称“乳腺癌‘小红书’指南”）中，我们专门撰写了一页关于中枢神经系统转移的推荐意见，纳入了大量中国专家的智慧及现行临床研究结果。脑膜转移也是国内专家日益关注的方向，期待与邵教授继续合作，在乳腺领域及罕见、难治事件上携手努力，将中国的声音推向国际舞台。
邵彬教授：感谢张剑教授，也恭喜您取得的优异成绩。脑转移治疗从既往的难治状态，到如今化疗联合抗血管生成、ADC药物等多种治疗手段的涌现，正在迎来越来越多的突破。期待未来新药的发展带来更优异的成果，也希望能与张剑教授及各位同道有更多的合作。
张剑教授：非常感谢邵彬教授的邀请，希望更多专家来到这个栏目，分享心得，让更多医生和患者获益。谢谢大家。
邵彬教授
北京肿瘤医院乳腺肿瘤内科
主任医师，副教授
M.D.Anderson访问学者
中国红十字基金会公益先锋
北京健康促进会乳腺癌专家委员会秘书长兼副主任委员
中华医学会乳腺肿瘤青年学组委员
中国医促会乳腺疾病分委会常委
北京医学会北肿瘤学分会委员
北京乳腺病防治学会委员
北京癌症防治协会精准靶向诊疗专业委员会委员
北京癌症防治学会乳腺分会青年委员
北京性腺轴疾病防治研究会委员
张剑教授
复旦大学附属肿瘤医院
复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科主任医师
一期临床试验病房执行主任
复旦大学附属肿瘤医院福建医院临床研究中心主任
复旦大学教授、博导/博后导
上海市领军人才（东方英才领军计划）
中国医药教育协会肿瘤药物临床研究专业委员会主委
中国老年保健协会肿瘤防治与临床研究专业委员会主委
长江学术带乳腺联盟YBCSG主委
上海市抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会候任主委
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常委
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会青委会副召集人
中国研究型医院协会乳腺专业委员会青委会副主委
中国妇幼健康研究会乳腺癌防治研究专业委员会副主委
国家抗肿瘤药物临床应用监测青委会副主委
上海市抗癌协会类器官专业委员会副主委
CSCO肿瘤支持与康复治疗专家委员会常委
CSCO乳腺癌专家委员会委员
中国抗癌协会肿瘤临床研究管理学专业委员会常委
国家药品监督管理局CDE外聘专家、首批化药临床兼职审评员
上海“医苑新星”杰青人才获得者
2025年复旦大学医学院十佳医务工作者
2023十大医学先锋专家
2023“人民好医生”杰出贡献奖
2025青囊-黛青卓越奖
《Diseases＆Research》副主编、人卫《肿瘤综合治疗电子杂志》副主编
第一/共一/通讯SCI论文100余篇（Lancet Oncol、J Clin Oncol、Ann Oncol x2、JAMA Oncol、Nat Commun x2、Cell Rep Med、Clin Cancer Res x2、J Hematol Oncol、STTT x2、ACS Nano等）
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