胃癌是我国高发消化道恶性肿瘤，HER2阳性为重要分子亚型且预后不佳。目前，曲妥珠单抗靶向治疗已成为HER2阳性胃癌一线标准方案，但该领域长期缺乏经高级别循证医学验证的二线抗HER2治疗选择。2026年1月，德曲妥珠单抗（T-DXd）基于DESTINY-Gastric04研究[1]的关键证据，获得国家药品监督管理局（NMPA）批准用于既往接受过含曲妥珠单抗方案的局部晚期或转移性HER2阳性胃及胃食管结合部腺癌，填补了我国HER2阳性胃癌二线抗HER2治疗的空白。伴随2026版《中国临床肿瘤学会（CSCO）胃癌诊疗指南》同步更新，T-DXd单药被列为HER2阳性胃癌二线治疗唯一的I级推荐[1A类]抗HER2治疗方案，标志着我国HER2阳性胃癌二线治疗进入更为精准、规范的新阶段。
编者按：胃癌是我国高发消化道恶性肿瘤，HER2阳性为重要分子亚型且预后不佳。目前，曲妥珠单抗靶向治疗已成为HER2阳性胃癌一线标准方案，但该领域长期缺乏经高级别循证医学验证的二线抗HER2治疗选择。2026年1月，德曲妥珠单抗（T-DXd）基于DESTINY-Gastric04研究[1]的关键证据，获得国家药品监督管理局（NMPA）批准用于既往接受过含曲妥珠单抗方案的局部晚期或转移性HER2阳性胃及胃食管结合部腺癌，填补了我国HER2阳性胃癌二线抗HER2治疗的空白。伴随2026版《中国临床肿瘤学会（CSCO）胃癌诊疗指南》同步更新，T-DXd单药被列为HER2阳性胃癌二线治疗唯一的I级推荐[1A类]抗HER2治疗方案，标志着我国HER2阳性胃癌二线治疗进入更为精准、规范的新阶段。
为全面解析当前诊疗格局、新药价值、指南修订逻辑及临床应用要点，《肿瘤瞭望》特邀中国科学技术大学附属第一医院何义富教授，结合前沿研究与临床实践进行深度阐述，为临床实践提供权威参考。
01
肿瘤瞭望：首先请您谈谈当前HER2阳性胃癌的诊疗现状是怎样的？
何义富教授：胃癌是我国第五大高发癌种，年新发超过35万例，其中超过60%的患者初诊即为中晚期[2]。胃癌人群中HER2扩增/过表达患者约占11.47%，是明确的预后不良因素[3]。
2010年ToGA研究[4]首次在胃癌领域证实了抗HER2治疗的高效作用，然而历经十余年探索，HER2阳性胃癌的二线抗HER2治疗仍属空白。在本版指南更新前，HER2阳性胃癌二线标准治疗方案为雷莫西尤单抗联合紫杉醇或其他化疗方案，中位无进展生存期（PFS）仅为4.1个月，中位总生存期（OS）为8.7个月。真实世界中，一线曲妥珠单抗经治的HER2阳性胃癌患者预后更差，二线中位PFS仅为3.7个月，难以满足患者更长生存的需求，以化疗为主的治疗方案对患者生活质量也带来不良影响。
在此背景下，T-DXd在HER2阳性胃癌二线治疗适应症获批，为该类人群带来了国内二线首个抗HER2治疗选择，满足了迫切的临床需求。
02
肿瘤瞭望：T-DXd获批HER2阳性胃癌二线治疗适应症，具有怎样的意义及影响？
何义富教授：面对HER2阳性胃癌二线治疗瓶颈，研究者先后探索了小分子TKI拉帕替尼、大分子单抗曲妥珠单抗、抗体偶联药物恩美曲妥珠单抗（T-DM1）等，均未获得理想结果。2021年DESTINY-Gastric02研究[5]显示，T-DXd在欧美HER2阳性胃癌人群中实现二线治疗突破，中位OS首度突破12个月，为临床带来新的希望。
2026年1月22日，基于DESTINY-Gastric04研究PFS与OS双阳性结果，T-DXd正式获得NMPA批准，单药适用于既往接受过一种含曲妥珠单抗治疗方案的局部晚期或转移性HER2阳性成人胃或胃食管结合部腺癌患者。
DESTINY-Gastric04研究中，T-DXd成功挑战当前标准的雷莫西尤单抗联合紫杉醇二线治疗方案，为临床带来了更优秀的治疗选择，可有效满足患者更长生存时间、更好生活质量的治疗需求，展现了胃癌二线抗HER2治疗的广阔前景。自此，中国迎来了首个且唯一的胃癌二线抗HER2治疗方案，填补了抗HER2治疗空白，推动指南与临床实践全面更新。
03
肿瘤瞭望：2026版《CSCO胃癌诊疗指南》将T-DXd单药列为HER2阳性胃癌二线唯一I级推荐[1A类]，传统化疗方案降级，这一修订是基于怎样的考量？
何义富教授：2026版《CSCO胃癌诊疗指南》[6]将T-DXd单药列为HER2阳性胃癌二线治疗I级推荐[1A类]；此外，传统化疗方案推荐层级也发生了相应调整。
这一修订主要基于DESTINY-Gastric04这项Ⅲ期随机对照临床试验，对照组采用雷莫西尤单抗联合紫杉醇治疗，这是目前公认的二线标准治疗，结果显示：主要研究终点OS方面，T-DXd组中位OS达到14.7个月，显著优于对照组的11.4个月；关键次要终点中，中位PFS达到6.7个月，客观缓解率（ORR）高达44.3%，各项疗效指标均显著优于对照方案。
总生存期、无进展生存期
结合我国临床实践情况，基于充分循证医学证据，指南对治疗推荐进行了相应更新，为临床提供规范、统一的治疗选择。
04
肿瘤瞭望：在真实世界临床中，如何平衡疗效与安全性，最大化T-DXd的治疗价值？
何义富教授：T-DXd二线适应症获批并纳入指南后，HER2阳性晚期胃癌全程抗HER2治疗路径进一步完善。在真实世界临床应用中，需围绕患者筛选、用药管理及不良反应干预，实现疗效与安全性的平衡。
整体而言，T-DXd的安全性特征良好且耐受性可控，DESTINY-Gastric04研究中间质性肺病（ILD）以1~2级轻度事件为主，3~4级重度事件发生率低；而在中国人群专属的DESTINY-Gastric06研究[7]中，3~4级药物相关ILD发生率为0，进一步印证中国患者对T-DXd的耐受性更优。
基本临床用药安全性管理要求，尽管耐受性良好，临床仍需重点关注T-DXd相关ILD的发生风险，尤其是高龄、合并慢性肺部疾病、既往放射性肺炎、慢性阻塞性肺疾病（COPD）等基础疾病的高危患者。临床需做好高危人群早期识别、基线评估与全程监测，早期发现、及时干预，避免ILD进展为为重度不良事件，降低严重不良反应发生率，减少治疗中断，避免重症发生与相关死亡风险，使患者能够持续从治疗中获益。
参考文献：
1、Shitara K，Van Cutsem E，Gümü?M，et al.Trastuzumab Deruxtecan or Ramucirumab plus Paclitaxel in Gastric Cancer.N Engl J Med.2025;393(4):336-348.doi:10.1056/NEJMoa2503119
2、Han B，Zheng R，Zeng H，et al.Cancer incidence and mortality in China，2022.J Natl Cancer Cent.2024;4(1):47-53.Published 2024 Feb 2.doi:10.1016/j.jncc.2024.01.006
3、Chen Y，Jia K，Xie Y，et al.The current landscape of gastric cancer and gastroesophageal junction cancer diagnosis and treatment in China:a comprehensive nationwide cohort analysis.J Hematol Oncol.2025;18(1):42.Published 2025 Apr 15.doi:10.1186/s13045-025-01698-y
4、Van Cutsem E，Bang YJ，Feng-Yi F，et al.HER2 screening data from ToGA:targeting HER2 in gastric and gastroesophageal junction cancer.Gastric Cancer.2015;18(3):476-484.doi:10.1007/s10120-014-0402-y
5、Van Cutsem E，di Bartolomeo M，Smyth E，et al.Trastuzumab deruxtecan in patients in the USA and Europe with HER2-positive advanced gastric or gastroesophageal junction cancer with disease progression on or after a trastuzumab-containing regimen(DESTINY-Gastric02):primary and updated analyses from a single-arm，phase 2 study.Lancet Oncol.2023;24(7):744-756.doi:10.1016/S1470-2045(23)00215-2
6、中国临床肿瘤学会指南工作委员会.中国临床肿瘤学会（CSCO）胃癌诊疗指南2026.
7、Peng Z，Liu Y，Yang J，et al.Trastuzumab Deruxtecan in Patients With HER2+Gastric Cancer or Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma Who Received Prior Anti-HER2 Treatment Other Than/in Addition to Trastuzumab in DESTINY-Gastric06.2025 ESMO，2105P.
何义富教授
中国科学技术大学附属第一医院
医学博士，主任医师，教授，博士生导师
中科大附一院肿瘤科行政副主任，消化道肿瘤诊疗亚专科主任CSCO胃癌专家委员会常委国家胃癌质控专家委员会委员CSCO食管癌/胆道肿瘤/临床研究专家委员会委员北京市肿瘤防治委员会胃癌专业委员会副主委/食管癌专业委员会常委中华医学会肿瘤学分会青年委员会委员中华医学会肿瘤学分会结直肠癌肿瘤学组委员中国抗癌协会肿瘤靶向治疗专业委员会委员/国际医疗交流分会委员中国抗癌协会支持治疗专业委员会内科学组副组长安徽省医学会肿瘤内科学分会副主任委员安徽省抗癌协会副理事长安徽省临床肿瘤学会胃肠肿瘤专家委员会主任委员安徽省抗癌协会食管癌专业委员副主任委员（候任主任委员）安徽省抗癌协会康复与姑息治疗委员会副主任委员（青年委员会主任委员）安徽省医学会肿瘤学会青年委员会副主任委员安徽省临床肿瘤学会转化医学专家委员会副主任委员
安徽省抗癌协会肿瘤心理专业委员会副主任委员
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