近年来，HER2阳性晚期胃癌的治疗策略迎来长足发展，大分子单抗、双抗、抗体偶联药（ADC）等取得的一系列进展不断突破瓶颈，推动着指南的理论更新与实践的跨越发展。2026年初，基于DESTINY-Gastric04研究，中国国家药品监督管理局（NMPA）正式批准了新型靶向HER2 ADC德曲妥珠单抗（T-DXd）二线治疗HER2阳性胃癌适应症，“单药适用于既往接受过一种含曲妥珠单抗治疗方案的局部晚期或转移性HER2阳性成人胃或胃食管结合部腺癌患者”，使T-DXd成为了中国当前首个且唯一的胃癌二线抗HER2治疗策略，填补了国内空白。在这一进展的推动下，即将于4月召开的“2026 CSCO指南会”又将会为胃癌指南带来哪些变化？《肿瘤瞭望》特别在“HER2研究者说胃癌篇”栏目采访了DESTINY-Gastric04研究PI、浙江省肿瘤医院应杰儿教授，纵览HER2阳性胃癌治疗前沿，总结T-DXd临床实践经验，展望未来中国指南与实践的发展动向。
编者按：近年来，HER2阳性晚期胃癌的治疗策略迎来长足发展，大分子单抗、双抗、抗体偶联药（ADC）等取得的一系列进展不断突破瓶颈，推动着指南的理论更新与实践的跨越发展。2026年初，基于DESTINY-Gastric04研究，中国国家药品监督管理局（NMPA）正式批准了新型靶向HER2 ADC德曲妥珠单抗（T-DXd）二线治疗HER2阳性胃癌适应症，“单药适用于既往接受过一种含曲妥珠单抗治疗方案的局部晚期或转移性HER2阳性成人胃或胃食管结合部腺癌患者”，使T-DXd成为了中国当前首个且唯一的胃癌二线抗HER2治疗策略，填补了国内空白。在这一进展的推动下，即将于4月召开的“2026 CSCO指南会”又将会为胃癌指南带来哪些变化？《肿瘤瞭望》特别在“HER2研究者说胃癌篇”栏目采访了DESTINY-Gastric04研究PI、浙江省肿瘤医院应杰儿教授，纵览HER2阳性胃癌治疗前沿，总结T-DXd临床实践经验，展望未来中国指南与实践的发展动向。
01
肿瘤瞭望：近期胃癌诊疗发展迅速，首先请您谈谈目前HER2阳性胃癌的治疗现状是怎样的？
应杰儿教授：HER2阳性胃癌是胃癌常见亚型之一，在我国约有11.47%的胃癌患者中存在扩增或过表达，预后较差，是临床关注的重点[1]。在近年来的发展中，HER2阳性胃癌的诊疗进步非常迅速，在各线治疗方面陆续披露了一系列新的研究与数据，并推动着指南与共识在不断更新。
首先，在HER2阳性胃癌的一线治疗方面：基于最初的ToGA研究，确立了化疗联合曲妥珠单抗的标准治疗地位[2]。随后，在KEYNOTE-811研究的推动下，提示对于HER2阳性且PD-L1≥1分的人群，在化疗联合曲妥珠单抗的基础上进一步加用帕博利珠单抗，其有效率、PFS、OS均有显著提升，进而形成了新的治疗标准[3]。如今，该领域再迎新变化，2026年ASCO GI大会披露的III期HERIZON-GEA-01研究提示，靶向HER2的双特异抗体泽尼达妥单抗联合化疗加用或不加用替雷利珠单抗一线治疗HER2阳性胃癌的整体疗效得到提升，有可能成为新的一线治疗方案[4]。同时，对于HER2中低表达人群，ADC联合化疗或免疫治疗策略也进行了初步探索，正有多项III期临床研究正在开展中。
第二，在HER2阳性胃癌的二线治疗方面：既往RAINBOW研究确立了化疗联合抗血管生成药物的标准治疗策略，该研究中雷莫西尤单抗联合紫杉醇（RAM+PTX）的mOS仅为9.6个月，难以满足患者临床需求[5]。2025年ASCO年会口头报告披露、且全文同步发表在《新英格兰医学杂志》的DESTINY-Gastric04研究发现，T-DXd单药二线治疗较标准的RAM+PTX在有效率、PFS、OS方面均有显著的突破性提升。作为首个验证二线抗HER2治疗策略在HER2阳性胃癌应用并取得阳性结果的III期临床研究，其不仅促使T-DXd获得NMPA批准，成为中国当前首个且唯一的HER2阳性胃癌二线抗HER2治疗策略，还将使之成为二线治疗的新标准[6，7]。由此可见，在HER2阳性晚期胃癌的二线治疗中，ADC将是更优的治疗选择。
第三，在HER2阳性胃癌的三线治疗方面：在DESTINY-Gastric01、DESTINY-Gastric06、RC48-C008等一系列循证医学证据不断完善的基础上，ADC已然成为国内外指南普遍推荐的标准治疗选择[8，9，10]。
02
肿瘤瞭望：作为DESTINY-Gastric04研究参研单位的PI，请您分享一下临床实践二线应用T-DXd治疗胃癌的浙江经验。
应杰儿教授：非常高兴能有机会参与到DESTINY-Gastric04研究中。在此期间，我感受到了T-DXd单药方案相较于现有的标准治疗策略所带来的疗效、安全性双重获益。该研究显示，与RAM+PTX相比，T-DXd单药将mOS从11.4个月提升至14.7个月（HR=0.70，95%CI：0.55-0.90，P=0.0044），2年OS率从13.9%提升至29.0%，实现了翻倍式增长；mPFS也从5.6个月延长到6.7个月 vs 5.6个月（HR=0.74，95%CI：0.59-0.92，P=0.0074），ORR也具有显著改善（44.3% vs 29.1%，P＜0.001）。在安全性方面，T-DXd也较对照组具有更低的≥3级治疗期间不良事件（TEAE 50.0% vs 54.1%），治疗导致的中断和减量比例也更少。因此，T-DXd在二线治疗的应用中兼具更好的疗效和更优的安全性[6，7]。
在中国人群的临床实践中，我们也感受到了中国患者的获益比全人群更为突出，T-DXd与RAM+PTX的mPFS分别为7.2个月 vs 5.6个月，疾病进展或死亡风险降低38% (HR=0.62， 95% CI: 0.38-1.00)；mOS分别为14.8个月 vs 9.7个月，降低了22%的死亡风险（HR=0.78， 95% CI: 0.46-1.33），是更加契合中国患者需求的治疗方案[6，7]。
我们在参与临床试验过程中，也深切体会到了T-DXd为中国患者带来的明显获益，而且临床实践的管理也不难。基于T-DXd良好的临床表现，在临床实践中还需做好HER2相关检测，对HER2阳性患者二线优选T-DXd方案予以治疗，从数据而言将会为患者带来更好的生存机会。
03
肿瘤瞭望：T-DXd为我国HER2阳性胃癌二线治疗带来了全新治疗选择，对于其未来临床实践的应用及发展，有怎样的期待？
应杰儿教授：如前所述，HER2阳性胃癌是胃癌中极为重要的亚型，抗HER2治疗为该人群的疗效带来了质的飞跃。此次T-DXd的获批无疑填补了国内HER2阳性胃癌二线抗HER2治疗的空白。如今，T-DXd已经改写了《NCCN胃癌临床实践指南 2026v1（2026v2）》[11]、《ESMO泛亚洲临床实践指南：胃癌诊断、治疗和随访(2024)》[12]等国际指南治疗格局，成为HER2阳性晚期胃癌二线优选的高级别推荐方案。相信在即将于4月召开的“2026 CSCO指南会”中，我们将在全新发布的《中国临床肿瘤学会（CSCO）胃癌诊疗指南》中，见证T-DXd获得应有的推荐地位，从理论到实践改写HER2阳性胃癌治疗格局。展望未来，我们将把握前沿进展，普及最新的二线抗HER2治疗策略，让更多患者通过规范、前沿的治疗，获得生命的延长和生活质量的提升！
参考文献：
[1] Chen Y， Jia K， Xie Y， et al. The current landscape of gastric cancer and gastroesophageal junction cancer diagnosis and treatment in China: a comprehensive nationwide cohort analysis. J Hematol Oncol. 2025;18(1):42. Published 2025 Apr 15. doi:10.1186/s13045-025-01698-y
[2] Bang YJ， Van Cutsem E， Feyereislova A， et al. Trastuzumab in combination with chemotherapy versus chemotherapy alone for treatment of HER2-positive advanced gastric or gastro-oesophageal junction cancer (ToGA): a phase 3， open-label， randomised controlled trial. Lancet. 2010;376(9742):687-697. doi:10.1016/S0140-6736(10)61121-X
[3] Janjigian YY， Kawazoe A， Bai Y， et al. Pembrolizumab plus trastuzumab and chemotherapy for HER2-positive gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma: interim analyses from the phase 3 KEYNOTE-811 randomised placebo-controlled trial. Lancet. 2023;402(10418):2197-2208. doi:10.1016/S0140-6736(23)02033-0
[4] Elena Elimova， et al. Zanidatamab + chemotherapy ± tislelizumab for first-line HER2-positive locally advanced， unresectable， or metastatic gastroesophageal adenocarcinoma: Primary analysis from HERIZON-GEA-01. 2026 ASCO GI， Abstract LBA285.
[5] Wilke H， Muro K， Van Cutsem E， et al. Ramucirumab plus paclitaxel versus placebo plus paclitaxel in patients with previously treated advanced gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (RAINBOW): a double-blind， randomised phase 3 trial. Lancet Oncol. 2014;15(11):1224-1235. doi:10.1016/S1470-2045(14)70420-6
[6] Shitara K， Van Cutsem E， Gümü? M， et al. Trastuzumab Deruxtecan or Ramucirumab plus Paclitaxel in Gastric Cancer. N Engl J Med. 2025;393(4):336-348. doi:10.1056/NEJMoa2503119
[7] Shitara K， Gumus M， Pietrantonio F， et al. Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) vs ramucirumab (RAM) + paclitaxel (PTX) in second-line treatment of patients (pts) with human epidermal growth factor receptor 2-positive (HER2+) unresectable/metastatic gastric cancer (GC) or gastroesophageal junction adenocarcinoma (GEJA): Primary analysis of the randomized， phase 3 DESTINY-Gastric04 study.2025 ASCO.LBA4002.
[8] Shitara K， Bang YJ， Iwasa S， et al. Trastuzumab Deruxtecan in Previously Treated HER2-Positive Gastric Cancer. N Engl J Med. 2020;382(25):2419-2430. doi:10.1056/NEJMoa2004413
[9] Shen L， et al. Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) in Chinese patients (pts) with previously treated HER2-positive (HER2+) advanced gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma (GEJA): DESTINY-Gastric06 (DG-06) final analysis. 2024 ESMO Asia. 129MO.
[10] Peng Z， Liu T， Wei J， et al. Efficacy and safety of a novel anti-HER2 therapeutic antibody RC48 in patients with HER2-overexpressing， locally advanced or metastatic gastric or gastroesophageal junction cancer: a single-arm phase II study. Cancer Commun (Lond). 2021;41(11):1173-1182. doi:10.1002/cac2.12214
[11] National Comprehensive Cancer Network®. NCCN clinical practice guidelines in oncology （NCCN Guidelines®）: Gastric Cancer. Version 2. 2026. Available at: https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/gastric.pdf
[12] Shitara K， Fleitas T， Kawakami H， et al. Pan-Asian adapted ESMO Clinical Practice Guidelines for the diagnosis， treatment and follow-up of patients with gastric cancer. ESMO Open. 2024;9(2):102226. doi:10.1016/j.esmoop.2023.102226
应杰儿教授
浙江省肿瘤医院肝胆胰胃内科科主任主任医师
中国抗癌协会胃部肿瘤整合康复专委会主任委员
中国抗癌协会肿瘤靶向治疗专委会，结直肠癌专委会，营养治疗专委会，胃癌专委会委员
中国肿瘤临床协会（CSCO）理事，胃癌专委会和胆道肿瘤专委会常委，结直肠癌专委会和肝癌专委会委员
浙江省抗癌协会青年理事会副理事长
浙江省抗癌协会肿瘤转移专业委员会主任委员
浙江省抗癌协会肿瘤内科专委会副主任委员
浙江省医学会肿瘤营养与治疗学专委会副主任委员
浙江省医师协会肿瘤精准治疗专委会副主任委员
浙江省医师协会肿瘤MDT专委会副主任委员
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