小细胞肺癌（SCLC）是肺癌中恶性程度最高的亚型，约占13%～15%，确诊时超70%已为广泛期，5年生存率长期不足12%。过去十年，免疫检查点抑制剂、双特异性T细胞衔接器（BiTE）及抗体药物偶联物（ADC）等新型疗法的突破，正彻底改写SCLC的治疗格局。从广泛期一线免疫联合化疗到局限期放化疗后免疫巩固，从二线双特异性药物生存优势的确立到多种ADC在后线治疗中展现潜力，多项进展显著提升了患者生存获益。然而，早期筛查体系缺失、继发性耐药普遍、分子分型临床转化不足等挑战依然突出。在即将召开的2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，特设专场“It‘s 2026:Updates in Small Cell Lung Cancer—No Longer Too Small to Ignore”系统梳理这一领域的最新进展、探索中的新型药物，以及如何将这些创新成果更有效地应用于临床实践。
编者按：小细胞肺癌（SCLC）是肺癌中恶性程度最高的亚型，约占13%～15%，确诊时超70%已为广泛期，5年生存率长期不足12%。过去十年，免疫检查点抑制剂、双特异性T细胞衔接器（BiTE）及抗体药物偶联物（ADC）等新型疗法的突破，正彻底改写SCLC的治疗格局。从广泛期一线免疫联合化疗到局限期放化疗后免疫巩固，从二线双特异性药物生存优势的确立到多种ADC在后线治疗中展现潜力，多项进展显著提升了患者生存获益。然而，早期筛查体系缺失、继发性耐药普遍、分子分型临床转化不足等挑战依然突出。在即将召开的2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，特设专场“It‘s 2026:Updates in Small Cell Lung Cancer—No Longer Too Small to Ignore”系统梳理这一领域的最新进展、探索中的新型药物，以及如何将这些创新成果更有效地应用于临床实践。
值此会议前夕，来自美国梅奥诊所Rami Manochakian教授、澳大利亚Peter MacCallum癌症中心Fiona Hegi-Johnson教授、西班牙巴塞罗那医院NoemíReguart教授围绕广泛期SCLC的免疫与双特异性治疗突破、局限期SCLC放化疗后免疫巩固的价值、放疗在全程管理中的角色演变，以及新型疗法的治疗顺序与安全性管理等核心议题分享了各自观点，以期为优化SCLC全程管理和推动后续研究提供重要视角。
核心要点
过去十年，SCLC治疗迎来“范式转变”：从近十年前ICI首次引入，到2025年抗DLL3 BiTE塔拉妥单抗（tarlatamab）获批二线治疗，SCLC患者的生存预后显著改善。
在局限期SCLC（LS-SCLC）中，III期ADRIATIC试验证实，放化疗后度伐利尤单抗巩固治疗可显著延长总生存期（OS）（中位55.9个月vs.33.4个月）和无进展生存期（PFS），推动免疫治疗向更早期应用。
尽管新药频出，临床医生面临治疗顺序、安全性管理（尤其是需住院监测的双特异性药物）及新型标志物筛选等挑战；多项III期试验正探索将塔拉塔单抗前移至一线治疗。
从广泛期到局限期：免疫治疗与双特异性抗体重塑治疗格局
Rami Manochakian教授将在报告中重点回顾近十年来推动SCLC治疗变革的关键临床研究。Rami Manochakian教授指出，SCLC的治疗已从“无药可用”走向“多药并进”。近十年前，ICI联合化疗首次被证实在广泛期SCLC（ES-SCLC）一线治疗中带来生存获益，并成为标准治疗。但仍需强调的是，ICI对ES-SCLC的获益“相对有限”，中位OS延长仍以月计。
真正的转折点出现在LS-SCLC领域。III期ADRIATIC试验结果显示，完成同步铂类放化疗的LS-SCLC患者接受度伐利尤单抗巩固治疗，中位OS达到55.9个月，较安慰剂组（33.4个月）延长超过22个月，死亡风险降低27%（HR=0.73）。这一数据使免疫治疗成功从广泛期“前移”至局限期。
而在ES-SCLC中，2025年公布的III期IMforte研究另辟蹊径：作为全球首个证实ES-SCLC一线维持治疗可同时改善PFS和OS的Ⅲ期研究。该研究旨在评估在阿替利珠单抗联合化疗诱导治疗后，使用芦比替定联合阿替利珠单抗对比阿替利珠单抗单药维持治疗的疗效与安全性。研究结果显示，联合维持治疗显著延长了患者的生存获益。基于该结果，美国食品药品监督管理局（FDA）已于2025年10月批准此联合维持治疗方案。
然而，Rami Manochakian教授认为，最具革命性的突破当属靶向DLL3的BiTE塔拉妥单抗。III期DELLphi-304研究显示，在铂类化疗进展后的ES-SCLC二线治疗中，塔拉塔单抗较化疗显著延长中位总生存期（13.6个月vs.8.3个月），死亡风险降低40%（HR=0.60）。该药已于2025年获FDA批准，成为既往接受过治疗的SCLC患者的新标准治疗方案。“塔拉妥单抗彻底改变了我们治疗SCLC的方式，”Rami Manochakian教授评价道。
放射治疗的再整合：从脑转移管理到巩固策略
Fiona Hegi-Johnson教授将重点讨论放射治疗在SCLC中的最新定位。Fiona Hegi-Johnson教授表示，在全身治疗快速演进的背景下，放疗的角色需要重新审视。其演讲将涵盖：局限期SCLC中标准放化疗的优化；广泛期SCLC中胸部巩固放疗的价值；脑转移的立体定向放疗与预防性颅脑照射（PCI）的适应症变迁；以及新兴免疫和双特异性药物背景下，放疗与全身治疗联合的最佳时序和安全性。
Fiona Hegi-Johnson教授强调，随着患者生存期不断延长，脑转移的发生模式和治疗后神经认知功能保护成为新的关注点。她将结合最新证据，为临床提供放疗“降级”或“强化”的个体化决策框架。
未来方向：ADC、一线双特异性药物与临床整合挑战
NoemíReguart教授系统展望SCLC治疗未来发展方向。NoemíReguart教授表示，多项III期试验正在积极推进塔拉妥单抗向更前线转移：
DeLLphi-305（NCT06211036）：
旨在对比塔拉妥单抗联合PD-L1抑制剂与标准维持治疗在初治ES-SCLC患者中的疗效与安全性。
DeLLphi-312（NCT07005128）：
旨在比较塔拉妥单抗联合度伐利尤单抗、卡铂和依托泊苷与当前一线标准方案（度伐利尤单抗联合化疗）在初治ES-SCLC患者中的疗效与安全性。
DeLLphi-306（NCT06117774）：
旨在评估塔拉妥单抗作为LS-SCLC同步放化疗（cCRT）后巩固治疗的疗效。
此外，抗体药物偶联物（ADC）如靶向B7-H3、DLL3、SEZ6等的药物已在早期临床中展现出令人鼓舞的活性，有望成为下一类改变SCLC治疗格局的药物。
然而，新药的繁荣也带来临床新挑战。NoemíReguart教授指出，BiTE（如塔拉妥单抗）具有独特的细胞因子释放综合征（CRS）风险，通常需要在住院条件下进行剂量递增和首次给药监测，这对门诊医疗资源和患者流转提出更高要求。此外，如何合理安排ICI、双特异性药物、化疗和ADC的序贯或联合使用，以及缺乏有效的疗效预测生物标志物，均是亟待解决的问题。
NoemíReguart教授将在会议上系统梳理新兴药物的安全性管理最佳实践，并提出基于现有证据的治疗序列策略。
总结与展望：希望与审慎并存的时代
Rami Manochakian教授在总结中表示，“无论是近期获批的新疗法，还是处于研发后期的ADC及双特异性药物，都标志着SCLC治疗已进入一个充满希望、快速创新的时代。”2026 ASCO这场教育会议，将为全球临床工作者提供一次系统性更新知识与优化实践的重要契机。
Rami Manochakian教授
梅奥诊所（佛罗里达院区）胸腔肿瘤内科医师、内科学助理教授、血液学/肿瘤学专科进修项目副主任
Fiona Hegi-Johnson教授
澳大利亚Peter MacCallum癌症中心放射肿瘤科医师、高级研究员
跨塔斯曼放射肿瘤学会（TROG）肺癌亚专业组主任（主席）、董事会董事
国际肺癌研究协会（IASLC）2023年世界肺癌大会（WCLC）联合会议主席
NoemíReguart教授
西班牙巴塞罗那医院胸部肿瘤科主任
巴塞罗那大学医学院副教授
欧洲癌症研究与治疗组织（EORTC）小细胞肺癌小组主席
国际肺癌研究协会（IASLC）通讯委员会成员
西班牙肺癌小组（SLCG）董事会成员
2025年世界肺癌大会（WCLC）、2025年ESMO-ASIA科学委员会胸部肿瘤联合主席分会联合主席
参考文献：
1.Kim SY，Park HS，Chiang AC.Small cell lung cancer:a review.JAMA.2025;333(21):1906-1917.
2.Cheng Y，Spigel DR，Cho BC，et al;ADRIATIC Investigators.Durvalumab after chemoradiotherapy in limited-stage small-cell lung cancer.N Engl J Med.2024;391(14):1313-1327.
3.Paz-Ares L，Borghaei H，Liu SV，et al;IMforte investigators.Efficacy and safety of first-line maintenance therapy with lurbinectedin plus atezolizumab in extensive-stage small-cell lung cancer(IMforte):a randomised，multicentre，open-label，phase 3 trial.Lancet.2025;405(10495):2129-2143.
4.U.S.Food and Drug Administration.FDA approves lurbinectedin in combination with atezolizumab or atezolizumab and hyaluronidase-tqjs for extensive-stage small cell lung cancer.FDA.October 2，2025.Accessed April 8，2026.https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-lurbinectedin-combination-atezolizumab-or-atezolizumab-and-hyaluronidase-tqjs-extensive.
5.U.S.Food and Drug Administration.FDA grants accelerated approval to tarlatamab-dlle for extensive stage small cell lung cancer.FDA.May 16，2024.Accessed April 8，2026.https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-grants-accelerated-approval-tarlatamab-dlle-extensive-stage-small-cell-lung-cancer.
6.Mountzios G，Sun L，Cho BC，et al;DeLLphi-304 Investigators.Tarlatamab in small-cell lung cancer after platinum-based chemotherapy.N Engl J Med.2025;393(4):349-361.
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