激素受体阳性/人表皮生长因子受体2阴性（HR+/HER2-）晚期乳腺癌是临床常见的乳腺癌亚型。近年来，随着对抗HER2治疗认识的加深，精准识别HER2（超）低表达状态，把握临床实践诊疗决策因素，已成为针对该亚型患者制定临床诊疗策略的核心方向。近日，抗HER2抗体偶联药物（ADC）德曲妥珠单抗（T-DXd）基于DESTINY-Breast06研究坚实循证，再度获批HR+/HER2（超）低表达适应症，改写了临床诊疗格局。在此背景下，《肿瘤瞭望》特别邀请上海市第二人民医院汪成教授、山东大学齐鲁医院黎莉教授、江南大学附属医院吴小红教授，围绕DESTINY-Breast06研究不同亚组人群表现，解读临床决策潜在影响因素，为临床实践落地带来权威指导。
编者按：激素受体阳性/人表皮生长因子受体2阴性（HR+/HER2-）晚期乳腺癌是临床常见的乳腺癌亚型。近年来，随着对抗HER2治疗认识的加深，精准识别HER2（超）低表达状态，把握临床实践诊疗决策因素，已成为针对该亚型患者制定临床诊疗策略的核心方向。近日，抗HER2抗体偶联药物（ADC）德曲妥珠单抗（T-DXd）基于DESTINY-Breast06研究坚实循证，再度获批HR+/HER2（超）低表达适应症，改写了临床诊疗格局。在此背景下，《肿瘤瞭望》特别邀请上海市第二人民医院汪成教授、山东大学齐鲁医院黎莉教授、江南大学附属医院吴小红教授，围绕DESTINY-Breast06研究不同亚组人群表现，解读临床决策潜在影响因素，为临床实践落地带来权威指导。
01
《肿瘤瞭望》：T-DXd HER2（超）低表达适应症的获批，对HR+晚期乳腺癌诊疗领域带来了哪些颠覆性影响？在临床需求与治疗格局层面填补了哪些空白？
汪成教授：该适应症获批的主要影响有包括三个方面。第一，突破了HER2分型的局限，拓展了抗HER2治疗覆盖边界。传统HER2二分法仅分为HER2阳性和HER2阴性，导致临床实践中约85%的HR+/HER2-患者被排除在抗HER2治疗之外，使该人群在CDK4/6抑制剂（CDK4/6i）经治后缺乏精准靶向选择[1]。随着研究的不断深入，这一困境迎来了转机。特别值得关注的是，DESTINY-Breast04研究率先确立了HER2低表达的治疗新范式，随后DESTINY-Breast06研究进一步将该范式拓展至HER2超低表达人群，推动了抗HER2治疗边界的扩大与治疗线序的前移。基于上述关键研究，T-DXd新适应症首次将HER2超低表达（IHC 0伴膜染色，即≤10%浸润癌细胞呈现不完整、微弱细胞膜染色）纳入治疗范畴，再结合HER2低表达（IHC 1+或IHC 2+/ISH-）人群[2]，最终形成了从“HER2阳性”到“HER2全谱表达”的治疗框架，让此前无靶向方案的患者获得了精准治疗机会，彻底打破了过去“HER2非阴即阳”二分法的固有临床认知。
第二，填补了CDK4/6i经治患者精准治疗空白，破解了临床治疗困境。众所周知，CDK4/6i联合内分泌治疗已成为HR+晚期乳腺癌一线标准方案，但经治后进展患者的后续治疗仍面临诸多挑战，如传统是化疗方案疗效有限，患者耐受性差、脱落率高。在此背景下，T-DXd新适应症主要针对1-2线内分泌经治（含CDK4/6i经治）、晚期化疗未经治人群，DESTINY-Breast06研究中T-DXd实现13.2个月的中位无进展生存期（PFS），较化疗组的8.1个月延长了5.1个月，成为目前CDK4/6i经治后唯一mPFS超1年的方案，带来了高效、安全的靶向治疗新选择，填补了CDK4/6i经治后的治疗空白，改善了此类患者的长期预后[1]。
第三，推动了诊疗模式革新，助力了精准医疗落地。该适应症的获批以DESTINY-Breast06研究的坚实证据为支撑，我想不仅验证了HER2（超）低表达作为有效治疗靶点的临床价值，更推动了乳腺癌诊疗从过去的“经验性治疗”向“精准分层治疗”的转变。同时，目前《乳腺癌HER2检测指南（2024版）》[2]已经对HER2（超）低表达判的读标准予以明确规范，形成了从检测到治疗的标准化闭环，为各级医疗机构开展规范化诊疗提供了依据，也助力了精准医疗在临床实践中的均质化落地。
02
《肿瘤瞭望》：DESTINY-Breast06研究的亚组分析涵盖了不同肿瘤负荷、既往治疗、内分泌耐药、基因突变等多个维度，请您详细解析不同临床特征患者的获益差异及临床决策要点？
黎莉教授：在肿瘤负荷方面，DESTINY-Breast06研究将肿瘤转移灶是否少于3个进行亚组分析。在基线＜3个转移病灶患者中，T-DXd组的mPFS显著提升，达15.3个月，优于化疗组的8.4个月（HR=0.55，95%CI 0.42-0.72）；基线≥3个转移灶的高负荷患者中，T-DXd组mPFS依然显著优于化疗组，为11.4个月vs 4.2个月（HR=0.71，95%CI 0.57-0.89）。这提示无论肿瘤负荷如何，T-DXd组疾病进展或死亡风险均较化疗组具有统计学意义的显著降低[4]。
在前序内分泌治疗耐药与否方面，DESTINY-Breast06研究将前序一线CDK4/6i联合内分泌治疗到疾病进展时间（TTP）分为＜6个月、6~12个月、＞12个月三部分，结果显示无论原发耐药还是继发耐药人群，T-DXd均较化疗组具有大幅度的mPFS延长[4]。
在基因突变方面，乳腺癌相关基因突变往往会影响药物疗效。DESTINY-Breast06研究对PAM通路、ESR1基因、BRCA1/2基因突变与否进行了亚组分析，结果显示无论上述基因突变与否，T-DXd的mPFS均显著优于化疗[5]。
在不同化疗类型的对照组方面，无论是对比卡培他滨还是紫杉类，T-DXd均可显著延长mPFS。相较于卡培他滨8.5个月的mPFS，T-DXd的mPFS达到13.3个月，超过了一年；同样相较于紫杉类化疗，T-DXd将mPFS由7.2个月提高到了13.1个月[6]。
总之，在上述不适合内分泌治疗或内分泌耐药群体的不同肿瘤负荷、不同耐药状况、不同基因突变的临床亚型人群中，T-DXd较化疗取得的PFS获益具有一致的优势。
03
《肿瘤瞭望》：结合DESTINY-Breast06研究亚组全人群获益的结果，请谈谈目前国内外权威指南对T-DXd在HR+/HER2（超）低表达乳腺癌中的推荐情况如何？对临床实践带来了哪些具体指导？
吴小红教授：全亚组一致获益奠定了高级别证据基础。DESTINY-Breast06研究的核心价值在于证实了T-DXd在不同临床特征亚组中获益的一致性。在HER2表达水平（低表达/超低表达）、肿瘤负荷、既往治疗线数、耐药状态、基因突变类型等分层条件下，T-DXd均较化疗展现出更优的PFS和客观缓解率（ORR），且缓解持续时间更长。安全性方面，T-DXd经暴露时间调整后的≥3级治疗相关不良事件发生率低于化疗，主要不良事件为1~2级恶心、疲劳，可以有效管控[6]。同时，T-DXd可延缓患者功能状态或疼痛至恶化时间，助力维持患者的整体生活质量[7]。这些数据共同构成了指南推荐的坚实循证基础。
国内外权威指南的推荐确立了T-DXd的标准治疗地位。基于DESTINY-Breast06研究的高级别证据，T-DXd已被纳入多项国内外权威指南推荐。《欧洲肿瘤内科学会（ESMO）转移性乳腺癌在线指南（2025 v1.2）》明确提出，HR+/HER2低表达晚期乳腺癌患者二线及后线推荐T-DXd[8]。《美国国家综合癌症网络（NCCN）乳腺癌临床实践指南2026v1》明确推荐T-DXd为≥1线内分泌经治HR+/HER2(超)低表达晚期乳腺癌的治疗方案。这些推荐标志着T-DXd正逐步取代传统化疗，成为HR+/HER2（超）低表达乳腺癌内分泌经治后的标准治疗选择[9]。此外，《中国抗癌协会乳腺癌专业委员会（CBCS）&中华医学会肿瘤学分会乳腺肿瘤学组（CSOBO）乳腺癌诊治指南与规范精要本(2026年版)》亦强调HR+/HER2超低表达、内分泌经治的转移性乳腺癌患者，从T-DXd治疗中的获益与HER2低表达患者一致[10]。
在指导临床实践方面，T-DXd推动了诊疗临床诊疗向精准简化、均质化迈进。T-DXd在权威指南中推荐地位的确立，为HR+/HER2（超）低表达晚期乳腺癌的临床诊疗树立了清晰且高循证级别的实践标杆，从诊疗决策、临床应用、医疗均质化及患者全程管理等多维度，为临床实践提供了系统性指导。T-DXd的临床应用无需复杂的筛选，可广泛覆盖异质性人群，尤其适合基层医院开展规范化治疗，有助于提升治疗可及性与及时性。此外，在保障疗效的同时，T-DXd能维护患者生活质量，契合“全方位、全周期维护人民健康”的核心要求，有望进一步缩小地区诊疗差距。
04
《肿瘤瞭望》：DESTINY-Breast06研究亚组分析呈现“全人群一致获益”的结果，对HR+HER2（超）低表达乳腺癌诊疗的意义如何？未来对T-DXd应用落地与获益拓展有哪些值得期待的方向？
汪成教授：DESTINY-Breast06研究亚组分析证实了T-DXd在HR+HER2（超）低表达乳腺癌中的“普适性获益”，即无论肿瘤负荷高低、原发或继发内分泌耐药、基因突变状态如何、HER2低表达或超低表达，患者均能取得显著获益。我认为这是全人群的普适获益，为各级医疗机构开展均质化诊疗提供了理想工具，也为“健康中国2030”肿瘤防治目标中“缩小诊疗差距”的实现提供了非常有力的支撑。未来，令我们更加得期待的是，这一高级别循证证据快速转化为临床实践共识，让更多基层医院的患者无需经过复杂的病理评估，即可从普适的治疗中获益，让“全人群精准获益”的理念真正落地生根。
黎莉教授：DESTINY-Breast06研究的亚组获益突破了ADC药物在乳腺癌治疗中的定位，从“HER2阳性专属”拓展为“HER2（超）低表达全谱覆盖”，成为重构HR+乳腺癌治疗路径的关键力量。在临床层面也推动了HER2（超）低表达检测的标准化普及，让更多潜在获益患者被精准识别，让更多乳腺癌患者更早地获得优质治疗。
吴小红教授：DESTINY-Breast06研究亚组分析的“全人群一致获益”，是对乳腺癌“以患者为中心”诊疗理念的最佳践行。它无需过分纠结于患者肿瘤负荷、耐药类型、突变状态等个体差异，如，而是通过强大的药物疗效覆盖这些异质性，让每一位HR+/HER2（超）低表达患者都能获得平等的治疗机会，这一价值远超单纯的疗效数据提升，更是医疗公平与人文关怀的体现。基于此，推进各级医疗机构熟练掌握T-DXd的适用人群与治疗策略，促进多学科协作模式的深化，从而使更多患者获益。最终，期待以DESTINY-Breast06研究为起点，推动HR+乳腺癌治疗进入“全人群精准获益、全流程规范管理”的新时代。
参考文献
[1]Bardia A，Hu X，Dent R，et al.Trastuzumab Deruxtecan after Endocrine Therapy in Metastatic Breast Cancer.N Engl J Med.2024;391(22):2110-2122.
[2]《乳腺癌HER2检测指南（2024版）》编写组《乳腺癌HER2检测指南（2024版）》编写组乳腺癌HER2检测指南（2024版）《中华病理学杂志》2024，53（12）10.3760/cma.j.cn112151-20241009-00664.
[3]Hall P，Cheeseman S，Cottu P，et al.Abstract PO3-16-11:Attrition rates from first-to third-line therapy in HER2+metastatic breast cancer in Europe[J].Cancer Research，2024，84(9_Supplement):PO3-16-11-PO3-16-11.DOI:10.1158/1538-7445.sabcs23-po3-16-11.
[4]Xichun Hu，Rebecca Dent，et al.Efficacy and safety of trastuzumab deruxtecan(T-DXd)vs physician’s choice of chemotherapy(TPC)by pace of disease progression on prior endocrine-based therapy:additional analysis from DESTINY-Breast06 2024 SABCS LB1-04.
[5]Dent R，Curigliano G，Hu X，et al.Exploratory biomarker analysis of trastuzumab deruxtecan(T-DXd)vs physician’s choice of chemotherapy(TPC)in HER2-low/ultralow，hormone receptor–positive(HR+)metastatic breast cancer(mBC)in DESTINY-Breast06(DB-06).J Clin Oncol.2025:42(suppl 16):1013.doi:10.1200/JCO.2025.43.16_suppl.1013.
[6]Carlos H.Barrios，et al.DESTINY-Breast06(DB-06)post-hoc analysis by physician’s choice of chemotherapy(TPC):Efficacy and safety of trastuzumab deruxtecan(T-DXd)vs TPC in hormone receptor–positive(HR+)，HER2-low or-ultralow metastatic breast cancer(mBC).ESMO BC;299MO.
[7]Hu X，Curigliano G，Yonemori K，et al.Patient-reported outcomes with trastuzumab deruxtecan in hormone receptor-positive，HER2-low or HER2-ultralow metastatic breast cancer:results from the randomized DESTINY-Breast06 trial.ESMO Open.2025;10(5):105082.
[8]ESMO Metastatic Breast Cancer Living Guidelines，v1.2 April 2025.Available at[2026.01.28]:https://www.esmo.org/guidelines/living-guidelines/esmo-living-guideline-metastatic-breast-cancer/hr-positive-her2-negative-metastatic-breast-cancer/hr-her2-de-novo-mbc-or-recurrence-12-months-after-the-end-of-adjuvant-et-et-sensitive-naive/hr-her2-mbc-progressive-disease-not-candidate-for-endocrine-therapy-targeted-therapy.
[9]NCCN Guidelines 2026.v1 Invasive Breast Cancer.Available at[2026.01.28]:https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/breast.pdf
[10]中国抗癌协会乳腺癌专业委员会（CACA-CBCS），中华医学会肿瘤学分会乳腺肿瘤学组（CMA-CSO-BO）.中国抗癌协会&中华医学会肿瘤学分会乳腺癌诊治指南与规范（2026年版精要本）.2025.12.
汪成教授
上海市第二人民医院
乳腺外科（兼乳腺疾病研究室）主任、乳腺MDT召集人
主任医师、医学博士、上海市区域名医、黄浦工匠
中国抗癌协会乳腺肿瘤整合康复专委会副主任委员
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会委员
中国临床肿瘤学会乳腺癌专业委员会委员
中国抗癌协会整合肿瘤心脏病学分会常务委员
中国临床肿瘤学会肿瘤心脏病学专委会常务委员
中国抗癌协会肿瘤心理学专业委员会常务委员
上海市抗癌协会乳腺癌专业委员会副主任委员
上海市妇幼保健协会乳腺病防治专委会副主任委员
上海市抗癌协会肿瘤心脏病学专委会副主任委员
上海市数理医学学会乳腺癌精准诊疗专委会副主任委员
上海市医师协会医学科普分会/肿瘤精准诊疗分会委员
上海市中西结合学会甲乳外科/乳腺病专委会常务委员
黎莉教授
山东大学齐鲁医院肿瘤内科主任医师
国家抗肿瘤药物临床应用监测专家委员会委员
中国抗癌协会肿瘤药物临床专业委员会委员
山东省乳腺疾病多学科联合委员会内科组组长
山东省抗癌协会乳腺癌专业委员会副主任委员
山东省抗癌协会消化道肿瘤专业委员会主任委员
《中华肿瘤防治杂志》编委
山东预防医学会肿瘤防治分会副主任委员
山东省抗癌协会肿瘤心理学分会副主任委员
山东省老年医学学会肿瘤专业委员会副主任委员
山东省医学会肿瘤姑息治疗分会副主任委员
吴小红教授
主任医师、教授
江南大学附属医院肿瘤内科
中国抗癌协会第三届CMUP专业委员会委员
江苏省抗癌协会淋巴瘤学组副主任委员
江苏省老年医学学会肿瘤学分会副主任委员
江苏省老年学会健康教育与促进专委会副主任委员
江苏省社会办医疗机构协会甲乳专业委员会副主任委员
江苏省医学会肿瘤化疗与生物治疗分会乳腺肿瘤学组成员
无锡市抗癌协会乳腺癌专业委员会主任委员
京公网安备 11010502033352号