编者按：HER2阳性乳腺癌曾因侵袭性强、预后差备受关注，但随着靶向药物尤其是抗体偶联药物（ADC）的飞速发展，该亚型已成为可长期管理甚至有望治愈的疾病。2025年，从早期新辅助/辅助到晚期一线治疗，该领域涌现出多项重要研究进展，推动HER2阳性乳腺癌患者治疗策略向更精准、更为个体化的方向演进。基于此，在日前召开的2025逸仙乳腺大会暨第二届中国年轻乳腺癌诊疗共识发布大会暨2025 CSCO BC南方论坛暨第四届逸仙乳腺护理大会上，肿瘤瞭望特邀采访了中山大学孙逸仙纪念医院龚畅教授，请她系统梳理了HER2阳性乳腺癌治疗领域年度关键进展。

 

龚畅教授：2025年HER2阳性乳腺癌在早期和晚期阶段均取得关键进展。其中最值得关注的趋势是抗体偶联药物（ADC）从晚期一线成功进军早期新辅助与辅助强化治疗。当前整体策略更趋分层与精准：对靶向治疗敏感、肿瘤负荷较低的患者，我们尝试“减法”，探索等效低毒方案；而对高危、难以达到pCR的患者，则采取“加法”，采用强效且安全的强化策略。

 

HER2阳性乳腺癌约占全部病例的20%–25%，该亚型曾因侵袭性强、转移率高而预后不良，但随着靶向抗HER2药物的不断研发与广泛应用，其治疗结局已显著改善，现已成为预后最好的亚型之一。因此，对于早期乳腺癌患者其治疗目标是争取完全治愈。因此，当前新辅助和辅助治疗的核心思路是：对于已经达到pCR的患者，采用等效低毒方案；对不容易达到pCR或non-pCR的高危患者则采用更强效、低毒的策略，尤其是以新型ADC药物为基础的组合，这对降低复发风险（包括难治性脑转移）具有重要意义。

 

2025年，HER2阳性早期乳腺癌新辅助/辅助治疗领域进展不断，接下来我将介绍相关研究进展：

 

首先是2025年ASCO公布的neoCARHP研究，该研究由广东省人民医院王坤教授团队开展，旨在对现有的标准新辅助方案TCbHP（多西他赛+卡铂+曲妥珠单抗+帕妥珠单抗）进行优化，探索“去卡铂”的可行性。其延长随访结果显示，去除卡铂后，无论在激素受体阳性还是三阳性患者中，pCR率均与含铂方案基本相当，总体维持在65%左右；其中激素受体阴性人群的pCR率更是高达77%-78%。更重要的是，去卡铂方案显著降低了血液学毒性，改善了骨髓安全性。这项研究直接改变临床实践和指南，为肿瘤负荷较轻、分期较早（如T1-2、淋巴结阴性）的患者提供了THP（去铂双靶）这类更温和的“减法”选择。

 

然而，对于另一部分高危患者，例如三阳性乳腺癌中首诊时肿瘤负荷特别大，或伴有淋巴结阳性的患者，即便采用传统的双靶联合强化化疗方案，仍不容易获得较高的pCR率。对于这部分人群，我们需要考虑“加法”策略。既往，ADC药物T-DM1在新辅助阶段进行过尝试，并未能显著改善这类高危人群的pCR率。

 

2025年ESMO年会上重磅公布的DB-11研究直面上述临床挑战。这项研究纳入了更高比例的首诊分期偏晚、淋巴结阳性等高风险（≥cT3cN0或cT0-4cN1-3）的HER2阳性患者，单独使用新辅助T-DXd或序贯紫杉醇+曲妥珠单抗+帕妥珠单抗（THP）对比剂量密集型多柔比星+环磷酰胺（ddAC）序贯THP方案的疗效与安全性。

 

结果显示，T-DXd序贯THP方案将整体人群的pCR率进一步提升了约11.2%，即使在耐药性更强的三阳性亚组中，pCR率也有9.1%的绝对提升。这打破了既往的pCR率“天花板”。这提示我们，对于高危、耐药人群，在新辅助阶段“做加法”、引入T-DXd，能带来明确的疗效增益。这与提到的“去蒽环”“去卡铂”的双靶联合化疗的方案相比，≥3级不良反应发生率进一步降低，停药比例也更低。

 

总结来说，基于以上研究进展，当前策略已更加清晰：对于分期较早、激素受体低表达（如ER≤70%）的患者，THP方案可能已足够；而对于高危人群，则可以考虑引入以T-DXd为代表的ADC药物进行强化，同时我们也在通过剂型改良不断提升治疗的整体优化水平。

 

此外，除了治疗方案本身的“加减法”，治疗剂型的革新也值得关注。例如，去年至今陆续出现的皮下注射剂型双靶向药物，若能与我们上述的低毒化疗方案相结合，将极大提升给药便捷性，从而改善患者的治疗体验、社交功能，并可能减轻医疗系统的负担和经济成本。

 

龚畅教授：晚期乳腺癌的治疗原则与早期有所不同，在强调延长生存的同时，必须同等重视生活质量的提升，实行更精准的个体化分层管理。HER2阳性晚期乳腺癌有其特殊性，通过有效的系统治疗，患者有可能获得高质量的长生存，甚至存在“潜在治愈”的希望。因此，当前的研究焦点集中在一线治疗，旨在使用强效且耐受性良好的方案，最大限度地延长无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

 

2025年HER2阳性晚期乳腺癌治疗领域最具变革潜力的进展无疑是DESTINY-Breast09研究。该研究比较了T-DXd联合或不联合帕妥珠单抗与当前标准一线方案THP（曲妥珠单抗+帕妥珠单抗+紫杉类）在HER2阳性晚期乳腺癌一线治疗中的疗效与安全性。

 

与既往的CLEOPATRA研究不同，这项研究的设计更贴近真实的临床难点，它纳入了更多高危、难治性人群，包括许多既往治疗后进展（末次治疗至入组时间>6个月即可）的患者，这意味着更多原发耐药人群被涵盖其中。另外，该研究允许HR+/HER2+的病人在维持阶段使用内分泌和靶向治疗的联合。

 

今年ASCO大会上公布的联合治疗组数据显示：T-DXd联合帕妥珠单抗组的中位PFS达到了惊人的40.7个月，远超既往THP方案的历史数据。而且，这种显著获益在包括PIK3CA突变患者和脑转移患者在内的各高危亚组中均一致观察到，显示出了广谱的强效活性，且起效迅速，缓解持久。

 

在安全性方面，尽管T-DXd联合方案的毒性总体可控，但我们必须特别关注ADC药物相关的间质性肺病（ILD）风险。虽然在中国人群中T-DXd联合方案≥3级ILD发生率较低，但整体人群中发生率为12.1%，因此，需要临床医生高度重视并密切监测。

 

尽管基于DB-09研究的结果，其相关尚未获批适应症，也未正式写入指南，但它无疑是一项里程碑式的研究。它证实了在HER2阳性乳腺癌晚期一线治疗中，以T-DXd为代表的ADC药物联合抗HER2靶向治疗，能够为晚期患者（甚至是高危患者），带来生存结局的显著改善，我坚信该研究结果也将推动2026年国内外治疗指南的更新。

 

同时，这项进展也给我们带来了新的挑战与思考：当如此强效的ADC药物前移至一线，后线治疗应如何排兵布阵？是更换靶点还是更换payload？是否存在交叉耐药？这些都将成为我们未来临床实践与研究的重要课题。

 

▌参考文献：

 

[1].Wang K，et al.De-escalated neoadjuvant taxane plus trastuzumab and pertuzumab with or without carboplatin in HER2-positive early breast cancer(neoCARHP):A multicentre，open-label，randomised，phase 3 trial.2025 ASCO Annual Meeting LBA500.

 

[2].Harbeck N，Modi S，Pusztai L，Ohno S，Wu J，Kim SB，Yoshida A，Fabi A，Cao X，Joseph R，Li R，?urawski B，Escrivá-de-RomaníS，Meneguetti R，Supavavej A，Chen SC，Liu Z，Kelly C，Curigliano G，Symmans WF，Gufran M，Ke J，Konpa A，Herbolsheimer P，Boileau JF;DESTINY-Breast11 Trial Investigators.Neoadjuvant trastuzumab deruxtecan alone or followed by paclitaxel，trastuzumab，and pertuzumab for high-risk HER2-positive early breast cancer(DESTINY-Breast11):a randomised，open-label，multicentre，phase III trial.Ann Oncol.2025 Oct 21:S0923-7534(25)04968-3.doi:10.1016/j.annonc.2025.10.019.Epub ahead of print.PMID:41130363.

 

[3].Li J，Hao C，Wang H，Pan Y，Jiang Z.DESTINY-Breast09，new breakthroughs in first-line therapy for HER2-positive advanced breast cancer.Transl Breast Cancer Res.2025 Jul 23;6:28.doi:10.21037/tbcr-25-35.PMID:40756960;PMCID:PMC12314678.