妇科癌症涵盖卵巢癌、子宫内膜癌、宫颈癌以及外阴与阴道恶性肿瘤，是全球范围内重要的公共卫生挑战。本文重点梳理Nabil Ismaili在《Biomedicines》期刊发表的一篇综述，介绍2025年宫颈癌在临床与转化研究方面的最新进展，以期为同行提供参考。

 

2025年宫颈癌研究的特点是两大主题：成功将免疫疗法整合到局部晚期宫颈癌领域，以及通过生物标志物分析和手术优化持续完善治疗方法。

 

 

最具影响力的结果来自全球性、双盲、III期KEYNOTE-A18/ENGOT-cx11/GOG-3047试验的最终分析，其初步结果于ESMO 2023报告，最终分析于ASCO 2025报告^[1]。KEYNOTE-A18试验将1060例新诊断的高危局部晚期宫颈癌患者（FIGO 2014分期IB2-IIB伴淋巴结阳性或III-IVA期）随机分配接受标准的基于顺铂的放化疗联合帕博利珠单抗（200 mg，每3周一次）或安慰剂治疗，共15个周期。中位随访39.2个月后，加用帕博利珠单抗显著改善了主要终点无进展生存（PFS）（HR=0.70；95%CI:0.55–0.89；p=0.002）。24个月PFS率分别为67.8%vs.57.3%，支持帕博利珠单抗组。加用帕博利珠单抗也显著改善了总生存（OS），36个月OS分别为81.6%vs.74.8%（HR=0.73；95%CI:0.50–0.90；p=0.004），达到了预设的统计学边界（p<0.04）。获益在各亚组中保持一致，包括不同PD-L1状态亚组。安全性特征可控，免疫介导的不良事件有所增加，但未发现新的安全信号。

 

KEYNOTE-A18的阳性结果成功将免疫疗法从转移性宫颈癌推进到局部晚期、潜在可治愈的宫颈癌治疗领域。KEYNOTE-A18确立了新的全球标准，但也引发了关于资源分配、患者选择和根治性患者长期毒性管理的实际问题。

 

ASCO 2025报告的CALLA试验（度伐利尤单抗联合放化疗）的阴性结果提醒我们，并非所有PD-1/PD-L1抑制剂联合化疗在这类治疗场景中是等效的，可能是由于抗体结构、给药时机或患者人群的差异^[2]。然而，CALLA生物标志物研究证明治疗期间（至第6周）的ctDNA清除具有强烈的预后价值，将ctDNA动态变化作为实时生物标志物，用于治疗反应评估和患者风险分层，可能指导未来的辅助治疗决策。

 

在复发或转移性疾病领域涌现了新的有效方案，为对标准铂类方案进展或不适合的患者提供了急需的替代选择。

 

ESMO 2025报告的一项III期研究考察了卡瑞利珠单抗（抗PD-1）联合法米替尼（一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂）对比铂类化疗作为复发/转移性宫颈癌的一线治疗^[3]。该联合方案显示出更优的PFS（中位11.3 vs.7.7个月；HR=0.68；p<0.0001）和OS（中位34.4 vs.23.4个月；HR=0.65），为患者提供了一种潜在的无化疗一线选择，尤其对于不适合或对铂类耐药的患者。

 

II期COMPASSION-16试验探索了卡度尼利单抗（一种PD-1/CTLA-4双特异性抗体）联合铂类化疗加或不加贝伐珠单抗。ASCO 2025更新的亚组分析证实了在不同高风险亚组（包括肝转移患者和鳞状细胞癌患者）中的稳健疗效，凸显了双特异性抗体在该疾病治疗中的潜力^[4]。

 

EMOPOWER-Cervical 1试验在复发性宫颈癌中比较了西米普利单抗vs.化疗。最终OS分析证实了西米普利单抗在二线治疗中的持久生存获益，且长期安全性特征可控^[5]。

 

在宫颈癌领域，针对更多靶向通路进行了探索。一项评估尼妥珠单抗（一种抗EGFR抗体）联合化疗作为晚期宫颈鳞状细胞癌一线治疗的试验，显示出有前景的疗效信号^[6]。

 

 

ASCO 2025展示的非劣效性III期PHENIX/NCIC-CTG CX.9试验提供了I级证据，证明在早期宫颈癌中，前哨淋巴结活检（SLNB）可以安全地取代系统性盆腔淋巴结清扫术（PLND），显著减少慢性手术并发症，是手术降级研究的典范^[7]。这项试验纳入计划接受根治性子宫切除术的早期宫颈癌（FIGO 2018 IA1伴LVSI–IB2），随机分配接受系统性PLND或仅SLNB（伴超分期），如果前哨淋巴结为阴性，则不进行进一步的淋巴结清扫。主要终点为3年无病生存（DFS）。中位随访42个月，SLNB活检组的DFS非劣于PLND组（HR=0.61）。3年DFS率分别为91.5%vs.90.8%（差值0.7%；95%CI:-2.1%-3.5%；非劣效界值4%）。至关重要的是，24个月时显著下肢淋巴水肿（≥2级）的发生率在SLNB组为3.2%，而在PLND组为18.7%（p<0.0001）。

 

 

2025年发表了两项关于下一代HPV疫苗的关键研究，代表了宫颈癌初级预防方面的重大进展。

 

Agbenyega等人在《柳叶刀·传染病》上报告，在9-14岁女孩和男孩中，单剂接种二价HPV疫苗（大肠杆菌）不劣于标准的两剂方案，这可能极大地简化疫苗接种计划并提高覆盖率^[8]。此外，一项II期试验显示，采用大肠杆菌研发的9价HPV疫苗在中国18-45岁女性中有强大的免疫原性和良好的安全性特征^[9]。

 

总体而言，2025年的研究数据强化了“正确疗法、正确患者、正确时机”的治疗范式：免疫治疗成功拓展至新的疾病分期阶段；生物标志物在指导治疗中的关键作用日益凸显且不断演进，通过降阶梯治疗可降低并发症风险。

 

参考文献

 

1.Duska L.R.et al.Pembrolizumab with Chemoradiotherapy in Patients with High-Risk Locally Advanced Cervical Cancer:Final Analysis Results of the Phase 3，Randomized，Double-Blind ENGOT-cx11/GOG-3047/KEYNOTE-A18 Study.J.Clin.Oncol.2025，43，LBA5504.

 

2.Mayadev J.et al.Ultrasensitive Detection and Tracking of Circulating Tumor DNA and Association with Relapse and Survival in Locally Advanced Cervical Cancer:Phase 3 CALLA Trial Analyses.J.Clin.Oncol.2025，43，5502.

 

3.Wu，X.et al.LBA38 Phase III Study of Camrelizumab Plus Famitinib versus Platinum-Based Chemotherapy as First-Line Therapy for Recurrent or Metastatic Cervical Cancer.Ann.Oncol.2025，36，S1582–S1583.

 

4.Sun，Y.et al.Cadonilimab Plus Platinum-Based Chemotherapy±Bevacizumab for Persistent，Recurrent，or Metastatic Cervical Cancer:Subgroup Analyses of COMPASSION-16.J.Clin.Oncol.2025，43，5509.

 

5.Oaknin，A.et al.Cemiplimab in recurrent cervical cancer:Final analysis of overall survival in the phase III EMPOWER-Cervical 1/GOG-3016/ENGOT-cx9 trial.Eur.J.Cancer 2025，216，115146.

 

6.An，J.et al.Nimotuzumab Combined with Chemotherapy in the First-Line Treatment for Patients with Stage IVB，Recurrent or Persistent Cervical Squamous Cell Carcinoma:A Multicenter，Randomized，Double-Blind，and Controlled Study.J.Clin.Oncol.2025，43，5510.

 

7.Tu，H.et al.Sentinel Lymph Node Biopsy versus Pelvic Lymphadenectomy in Cervical Cancer:The PHENIX Trial.J.Clin.Oncol.2025，43，LBA5501.

 

8.Agbenyega T.et al.Immunogenicity and safety of an Escherichia coli-produced bivalent human papillomavirus vaccine(Cecolin)in girls aged 9-14 years in Ghana and Bangladesh:A randomised，controlled，open-label，non-inferiority，phase 3 trial.Lancet Infect.Dis.2025，25，861–872.

 

9.Wei，M.et al.Immunogenicity and safety of an Escherichia coli-produced 9-valent human papillomavirus vaccine(types 6/11/16/18/31/33/45/52/58)in healthy Chinese women aged 20-45 years:A single-center，randomized，observer-blinded，positive controlled phase 2 clinical trial.Front.Immunol.2025，16，1706662.