在第二十七届欧洲妇科肿瘤学大会（ESGO 2026）上，中国注册性II期临床研究（COMPASSION-03/AK104-201）在最新突破性研究专场发布卡度尼利单抗单药治疗含铂化疗失败的复发或转移性宫颈癌（R/M CC）患者的最新长期生存分析数据，由主要研究者复旦大学附属肿瘤医院的吴小华教授进行口头汇报。
在第二十七届欧洲妇科肿瘤学大会（ESGO 2026）上，中国注册性II期临床研究（COMPASSION-03/AK104-201）在最新突破性研究专场发布卡度尼利单抗单药治疗含铂化疗失败的复发或转移性宫颈癌（R/M CC）患者的最新长期生存分析数据，由主要研究者复旦大学附属肿瘤医院的吴小华教授进行口头汇报。[1]
卡度尼利单抗（Cadonilimab，AK104）是一种首创的、同时靶向PD-1和CTLA-4的双特异性抗体。该药在既往接受过含铂化疗的复发或转移性宫颈癌患者中已显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性。本项来自II期COMPASSION-03/AK104-201试验（NCT03852251）的更新分析提供了更长时间的随访数据，重点阐述了最佳总体缓解（BOR）与长期生存结局之间的关系，并特别关注了达到完全缓解的患者。
COMPASSION-03/AK104-201试验详情
COMPASSION-03研究分为Ib期剂量探索和II期剂量扩展两个阶段。Ib期纳入晚期实体瘤患者（包括胃癌、宫颈癌、肝癌、食管癌、结直肠癌、非小细胞肺癌、肾癌等），主要终点为安全性。
II期研究的队列1纳入111例既往接受含铂化疗治疗失败的复发或转移性宫颈癌患者，给予卡度尼利单抗6 mg/kg，每2周一次（Q2W），直至疾病进展、出现不可接受的毒性或治疗满2年。该队列的主要终点是基于RECIST v1.1标准评估的客观缓解率（ORR）。其他纳入标准包括：ECOG体能状态0或1、预计生存期≥3个月、至少有一个可测量病灶、器官功能正常。关键排除标准包括：首次研究给药前4周内接受过抗肿瘤治疗或放疗、既往接受过任何抗PD-1/PD-L1或抗CTLA-4抗体治疗、有原发性免疫缺陷、活动期感染需要全身治疗、或存在中枢神经系统转移。
2026 ESGO发布的分析包含了截至2022年12月15日的数据，中位随访时间为26.5个月。关键终点包括按BOR分层分析的总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）。采用对数秩检验评估亚组间的生存差异。
BOR分析显示显著生存获益
在2026 ESGO大会公布的最新数据中，中位随访时间为26.5个月。研究人员对全部99名可评估疗效的患者进行了基于BOR的分层分析。该分析进一步量化了卡度尼利单抗治疗中肿瘤缓解深度与长期生存获益之间的强相关性。
在既往含铂化疗后进展的复发或转移性宫颈癌患者中，达到完全缓解（CR）的患者的中位总生存期（mOS）尚未达到（NR），24个月OS率高达100.0%（名义p=0.0002）。中位无进展生存期（mPFS）同样未达到，12个月PFS率为84.6%（名义p<0.0001）。
在达到部分缓解（PR）的患者中，中位OS仍未达到（NR），24个月OS率为63%（名义p=0.0002）。中位PFS为11.17个月，12个月PFS率为47.3%（名义p<0.0001）。
值得注意的是，CR患者的中位至缓解时间（mTTR）为1.84个月，与PR患者（1.87个月）相当。CR患者的中位缓解持续时间（mDoR）尚未达到，且显著长于PR患者（名义p=0.035）。
OS和PFS
无论PD-L1表达状态如何，卡度尼利单抗均提供持续的长期生存获益
COMPASSION-03研究入组了超过18%的PD-L1 CPS<1的患者，36%的受试者既往接受过≥2线全身治疗。
研究结果表明，卡度尼利单抗单药治疗在总体人群中实现了17.5个月（11.4-NE）的中位OS。在总体人群中，无论PD-L1阳性还是PD-L1阴性患者，均观察到持久的生存获益，18个月和24个月的OS率分别为47.8%和40.9%。
COMPASSION-03研究结果对临床治疗的启示
研究人员评估了在接受卡度尼利单抗单药治疗的患者中，肿瘤缓解深度是否与更长的生存结局相关。此项更新分析证实了卡度尼利单抗单药治疗复发或转移性宫颈癌的持久疗效。达到完全缓解的患者获得了深远且持续的生存获益，表明卡度尼利单抗能够将深度肿瘤缓解转化为长期疾病控制。这些发现凸显了其在不断发展的宫颈癌免疫治疗格局中的关键治疗潜力。
尽管II期结果令人鼓舞，但BOR分层分析来自单臂研究，限制了其与当前二线标准治疗的直接比较。
未来研究计划
卡度尼利单抗是首批获批的PD-1/CTLA-4双特异性抗体之一，并已在多种肿瘤类型中接受了评估。卡度尼利单抗现已在中国获批三项适应症：一线胃癌、一线宫颈癌以及复发/转移性宫颈癌。目前，该药正在11项注册性/III期研究中接受评估，覆盖主要一线肿瘤适应症、多种"冷肿瘤"以及免疫治疗耐药的患者，其中包括一项一线胃癌的全球III期试验和一项针对免疫治疗耐药肝细胞癌的全球注册性试验。
参考文献
1.Zheng Z.et al.Updated survival analysis of cadonilimab(AK104)monotherapy in recurrent or metastatic cervical cancer:focus on complete responders.International Journal of Gynecological Cancer.Volume 36，Issue 2，Supplement 1，February 2026，104417
京公网安备 11010502033352号