ESMO 2020丨JorgeJ. Nieva点评：延迟化疗，克服EGFR靶向耐药，双抗药物带来曙光-肿瘤瞭望

ESMO 2020丨JorgeJ. Nieva点评：延迟化疗，克服EGFR靶向耐药，双抗药物带来曙光

作者:肿瘤瞭望日期:2020/9/26 23:34:53 浏览量:15674

2020 ESMO虚拟年会介绍了一些双抗药物的早期临床数据。

2020 ESMO虚拟年会介绍了一些双抗药物的早期临床数据。临床前研究显示，EGFR-MET双特异性抗体Amivantamab和第三代TKI Lazertinib联合应用可协同抑制肿瘤生长。2020ESMO公布的I期 CHRYSALIS研究显示，Amivantamab联合Lazertinib一线治疗EGFR外显子19缺失或L858R突变的EGFR阳性非小细胞肺癌（NSCLC），获得较好的疗效，安全性可耐受。

截至2020年3月17日，71名患者接受联合治疗，平均年龄61岁(36-79岁)，中位既往线数为1(0-9)。在第1部分中，RP2CD的最大评估用药剂量为1050mg (≥80kg患者的剂量为1400 mg) Amivantamab + 240 mg Lazertinib。

安全性分析的中期数据显示，该方案的不良事件包括皮疹(78%)、输液相关反应(61%)、甲基炎(42%)、口腔炎(31%)、瘙痒(24%)和腹泻(14%)。大多数与治疗相关的AEs为1-2级，有7%的报道为≥3级。

在研究的第一部分中，在23例疾病可评估的患者中，总体缓解率(ORR)为43.5%(95% CI:23.2-65.5)，其中10例部分缓解(PRs)，9例病情稳定(SD);中位治疗时间为8.2个月(0.5-10.7)，13例患者在数据截止时仍在接受治疗。

在奥希替尼扩展性队列E中，研究人员在20例可评估患者中，观察到14例患者显示出早期抗肿瘤活性，其中1例完全缓解(CR)，7例PRs(2例待确认)，6例SD肿瘤缩小。

研究作者、韩国延世大学内科肿瘤学家Byoung Chul Cho， MD在报告中介绍到:“Amivantamab与Lazertinib联合使用是安全的，在用药剂量增加期间不会发现剂量限制性毒性。这种组合对晚期EGFR突变非小细胞肺癌有效，针对这种组合的新研究已经开始。”

▼JorgeJ. Nieva， MD教授对这项研究进行点评

南加州大学凯克医学院Jorge J. Nieva， MD

MET扩增仍然是EGFR-TKI耐药的关键驱动因素，而针对MET靶点的策略有可能改善奥希替尼一线治疗后疾病进展的患者的预后。研究人员联合使用EGFR和MET靶点双特异性抗体Amivantamab和第三代EGFR-TKI Lazertinib治疗奥希替尼耐药的患者。

临床试验的第一阶段确定了联合用药的推荐剂量，对于体重低于80公斤的患者，推荐剂量为1050毫克Amivantamab和240毫克Lazertinib。这产生了EGFR-TKI常见但通常可控的毒性，包括皮疹、口腔炎和甲基炎。

幸好毒性是值得的，该组合获得的ORR为43.5%，中位治疗时间为8.2个月，该联合方案治疗的结果与二线化疗的预期结果相当。

目前奥希替尼治疗失败患者的标准是铂类化疗，我们需要开发能够延迟化疗的靶向药物。遗憾的是，这篇摘要并没有提供生物标志物的信息，以识别哪些患者最有可能从该组合中受益，哪些患者适合接受化疗。

参考文献：

Abstract 1258O：Amivantamab(JNJ-61186372)， an EGFR-MET bispecific antibody， in combination withlazertinib， a 3rd-generation tyrosine kinase inhibitor (TKI)， inadvanced EGFR NSCLC

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