尿路上皮癌是常见泌尿系统恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率均较高。随着ADC药物、免疫治疗及其联合策略的发展，尿路上皮癌患者尤其晚期人群有了更多治疗选择。今年的ASCO大会泌尿肿瘤口头报告专场公布了多项ADC联合免疫的治疗方案及其疗效分析，肿瘤瞭望-泌尿时讯特邀复旦大学附属中山医院郭剑明教授分享相关研究进展及精彩点评。
编者按：尿路上皮癌是常见泌尿系统恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率均较高。随着ADC药物、免疫治疗及其联合策略的发展，尿路上皮癌患者尤其晚期人群有了更多治疗选择。今年的ASCO大会泌尿肿瘤口头报告专场公布了多项ADC联合免疫的治疗方案及其疗效分析，肿瘤瞭望-泌尿时讯特邀复旦大学附属中山医院郭剑明教授分享相关研究进展及精彩点评。
ADC联合免疫治疗进展迅速
尿路上皮癌（UC）是最常见的泌尿系统恶性肿瘤之一。抗体偶联药物（ADC）作为新一代靶向治疗策略，通过将具有特异性识别能力的单克隆抗体与强效细胞毒性药物偶联，实现对肿瘤相关抗原的精准打击，有效提高抗肿瘤活性并减少系统性毒副作用。目前已发现多个肿瘤相关靶点（如Nectin-4、Trop-2、HER2等）在UC中具有高表达，为ADC治疗提供了理想的靶向基础。随着维恩妥尤单抗（Enfortumab Vedotin，EV）联合帕博利珠单抗在局部晚期或转移性UC一线治疗中显示出显著的临床获益，越来越多新型ADC药物正被应用于不同阶段的临床研究中，尤其在与免疫治疗联合应用方面展现出广阔的前景与发展潜力。
01
SURE-02研究
SG联合帕博利珠单抗单抗围手术期方案
SURE-02是一项II期临床研究（NCT05535218），旨在评估抗体偶联药物戈沙妥珠单抗联合免疫检查点抑制剂帕博利珠单抗（SG+P）作为围手术期治疗在肌层浸润性膀胱癌（MIBC）中的疗效与安全性。研究聚焦于临床实践中极具挑战的患者群体——即因基础疾病、年龄或个人意愿不适合或拒绝接受标准新辅助化疗的MIBC患者。该研究引入了一种基于临床完全缓解（cCR）状态进行个体化治疗决策的新策略：若患者经新辅助SG+P治疗后达到cCR，则可行re-TURBT联合术后免疫维持治疗，从而在确保疗效的基础上实现膀胱功能的保留，潜在改善患者生活质量。
截至目前披露的数据，共纳入40例患者，其中36例进入疗效评估人群。结果显示，16例（44.4%，95%CI:27.9–61.9）患者达到cCR，达到研究预设的第一阶段目标（cCR例数≥7）。所有实现cCR的患者均接受了re-TURBT替代根治性膀胱切除术，并继续接受术后帕博利珠单抗治疗，体现了该方案在部分患者中实现保膀胱治疗的可行性。此外，队列中病理缓解率（ypT≤1N0-x）为55.6%，提示SG+P方案在整体人群中具有较好的抗肿瘤活性。
亚组分析发现，肿瘤分子亚型与治疗响应密切相关：管腔样（luminal）和基因不稳定型（genomically unstable，GU）亚型患者更易获得病理完全缓解（ypT0），分别为73%和67%；而基底/鳞状型（basal/squamous）和神经内分泌样型的响应率较低。高基质评分（stromal signature）与无病理缓解显著相关（P=0.004），而Trop2和TOP1基因表达水平与疗效无显著相关性，提示后者或非关键预测因子。
该研究中期结果提示，SG+P具有令人鼓舞的初步疗效（cCR率近45%，ypT≤1率逾半），同时具备良好的安全性（Grade≥3不良事件发生率仅18.4%）和较高依从性，为其在围手术期推广应用奠定基础，特别适用于老年患者或伴多种合并症者。此外，该研究也提供了分子标志物与治疗反应相关性的初步证据，为未来精准医学策略的制定（如按分型筛选更适合SG+P治疗的患者）提供理论支撑。
02
JAVELIN Bladder Medley研究
阿维鲁单抗联合SG方案
在JAVELIN Bladder 100三期试验中，对于接受一线铂类化疗（PBC）后无疾病进展的晚期尿路上皮癌（aUC）患者，阿维鲁单抗（Avelumab）联合最佳支持治疗（BSC）作为一线维持治疗显著延长了总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）相较于单独BSC。JAVELIN Bladder Medley为二期试验，旨在探索阿维鲁单抗联合其他抗肿瘤药物（如SG）的疗效与安全性，以期优于阿维鲁单抗单药维持治疗方案。
本次结果披露中，74例阿维鲁单抗+SG组中有38例（51.4%）仍接受治疗；37例阿维鲁单抗单药组中有10例（27.0%）仍接受治疗。两组中患者中位年龄分别为70岁和67岁，脏器转移比例分别为50.0%和51.4%，ECOG评分为1的比例阿维鲁单抗+SG组较低（31.1%vs 54.1%）。
阿维鲁单抗+SG组中位PFS为11.17个月（95%CI：7.43–未达到），单药组中位PFS为3.75个月（95%CI：3.32–6.77），风险比HR为0.49（95%CI：0.31–0.76）。但OS数据尚未成熟，联合组中位OS未达到（95%CI：15.51–未估计），单药组为23.75个月（95%CI：18.79–30.82），HR为0.79（95%CI：0.42–1.50）。联合组相较于单药组具有更高的治疗相关不良事件（TRAEs）发生率（97.3%vs 63.9%）并出现1例死亡病例。
该研究队列证明了在一线PBC后未进展的aUC患者中，阿维鲁单抗+SG联合维持治疗在PFS方面优于阿维鲁单抗单药。尽管联合组的不良事件更多，但总体安全性符合SG和阿维鲁单抗已知的不良反应谱。该研究结果支持进一步探索阿维鲁单抗联合Trop-2靶向ADC在aUC中的治疗潜力。
03
9MW2821
Nectin-4靶向抗体偶联药物（ADC）9MW2821在多种晚期肿瘤中具有良好的疗效和可控的毒性，尤其在尿路上皮癌、宫颈癌、食管癌和乳腺癌等中表现突出。本队列报告9MW2821联合特瑞普利单抗（Toripalimab）在未经治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌（la/mUC）患者中的一期试验初步结果。本研究为一项开放标签、多中心的Ib/II期临床试验，旨在评估9MW2821联合特瑞普利单抗在la/mUC患者中的安全性与疗效。
本研究共纳入40名未经治疗的la/mUC患者接受联合治疗，其中55%患者原发病灶位于上尿路。研究队列的客观缓解率（ORR）为87.5%（35/40，95%CI：73.2–95.8），其中完全缓解率（CR）为7.5%。疾病控制率（DCR）为92.5%（37/40，95%CI：79.6–98.4）。6个月PFS率为79.1%，3个月DoR率为100%。中位无进展生存期（PFS）和缓解持续时间（DoR）均未达到。
不同亚组中能观察到良好疗效，肝转移患者的ORR为88.2%，膀胱癌患者的ORR为94.4%，Nectin-4阴性表达肿瘤患者的ORR为100%。研究多数治疗相关不良事件（TRAEs）为1-2级，没有发生因TRAEs导致的死亡。
本次研究结果提示在未经治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者中，9MW2821联合特瑞普利单抗治疗显示出显著的抗肿瘤活性和良好的安全性。该组合方案具有良好的临床前景，相关III期关键研究正在进行中。
▌参考文献：
[1].Andrea Necchi，et al.First results of SURE-02:A phase 2 study of neoadjuvant sacituzumab govitecan(SG)plus pembrolizumab(Pembro)，followed by response-adapted bladder sparing and adjuvant pembro，in patients with muscle-invasive bladder cancer(MIBC).ASCO 2025.4518
[2].Jeannie Hoffman-Censits，et al.Avelumab+sacituzumab govitecan(SG)vs avelumab monotherapy as first-line(1L)maintenance treatment in patients(pts)with advanced urothelial carcinoma(aUC):Interim analysis from the JAVELIN Bladder Medley phase 2 trial.ASCO 2025.4501
[3].Xinan Sheng，et al.9MW2821，a novel Nectin-4 antibody-drug conjugate(ADC)，combined with toripalimab in treatment-naïve patients with locally advanced or metastatic urothelial carcinoma(la/mUC):Results from a phase 1b/2 study.ASCO 2025.4519
郭剑明教授
复旦大学附属中山医院泌尿外科主任、教授、博士生导师
中国医师协会泌尿外科分会常委
中华医学会泌尿外科分会肿瘤学组委员
上海市医学会泌尿外科分会副主委兼肿瘤学组组长
上海市抗癌协会泌尿肿瘤专委会副主委
上海市中西医结合泌尿男科分会副主委，
中国抗癌协会泌尿系统肿瘤专委会常委
中国抗癌协会男生殖系肿瘤专委会常委
中国临床肿瘤协会前列腺癌、尿路上皮癌专委会常委
中国性学会泌尿外科学分会副主委
世界华人泌尿外科医师协会常委兼副秘书长
海峡两岸医药交流协会泌尿外科分会副主任委员
中国老年保健协会泌尿外科与男科学专委会副主委
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