2025年中国临床肿瘤学会年度进展研讨会（BOC）暨Best of ASCO?2025 China（BOC/BOA）”于2025年7月4-6日在古都南京举行。乳腺癌专场再迎抗HER2治疗新进展。在早期HER2阳性乳腺癌领域，围术期的降阶梯THP方案带来了潜在治疗选择；在晚期领域，DESTINY-Breast09研究德曲妥珠单抗（T-DXd）+帕妥珠单抗（P）头对头挑战THP成功，即将改写HER2阳性乳腺癌临床实践。会上，《肿瘤瞭望》特别采访了“BOC/BOA乳腺专场”主持人、青岛大学附属医院王海波教授，从一线到围术期盘点抗HER2治疗的最新进展，深入解读DESTINY-Breast09研究，为未来临床实践发展指引前行。
编者按：2025年中国临床肿瘤学会年度进展研讨会（BOC）暨Best of ASCO®2025 China（BOC/BOA）”于2025年7月4-6日在古都南京举行。乳腺癌专场再迎抗HER2治疗新进展。在早期HER2阳性乳腺癌领域，围术期的降阶梯THP方案带来了潜在治疗选择；在晚期领域，DESTINY-Breast09研究德曲妥珠单抗（T-DXd）+帕妥珠单抗（P）头对头挑战THP成功，即将改写HER2阳性乳腺癌临床实践。会上，《肿瘤瞭望》特别采访了“BOC/BOA乳腺专场”主持人、青岛大学附属医院王海波教授，从一线到围术期盘点抗HER2治疗的最新进展，深入解读DESTINY-Breast09研究，为未来临床实践发展指引前行。
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《肿瘤瞭望》：在此次BOC/BOA会议上，您主持了晚期乳腺癌治疗环节。在晚期HER2阳性乳腺癌的治疗方面，对DB09研究进行了深入解读并引起了重大反响。请您谈谈该研究将如何改变临床实践？
王海波教授：DESTINY-Breast09研究[1]是HER2阳性晚期乳腺癌一线治疗的重大突破。HER2阳性晚期乳腺癌曾经是预后最差的亚型，曲妥珠单抗的出现是乳腺癌抗HER2治疗史的里程碑。此后，CLEOPATRA研究[2]开启了双靶治疗时代，其曲妥珠单抗+帕妥珠单抗+紫杉类（THP）的双靶方案使患者中位无进展生存期（PFS）达到18.5个月，从而确立了THP方案晚期一线治疗的标准地位。如今，DESTINY-Breast09研究是首个头对头对比THP方案一线治疗并取得阳性结果的临床研究。该研究中T-DXd+P方案成功挑战THP方案，开启了HER2阳性乳腺癌一线治疗的ADC时代。我认为其将改写未来的整个治疗格局。
DESTINY-Breast09研究设计
在DESTINY-Breast09研究中，我们看到了更长的PFS，为晚期HER2阳性乳腺癌患者带来了更多治愈的可能。该研究采用的T-DXd+P方案一线治疗较THP延长了mPFS，为40.7 vs 26.9个月，HR 0.56（95%CI：0.44~0.71），P＜0.00001。我们一般认为，达到完全缓解或长期的PFS状态即可考虑实现了临床治愈，该结果是HER2阳性晚期乳腺癌PFS首次达到40个月以上，为患者迈向治愈提供了依据和希望。众所周知，晚期乳腺癌的治疗目标是尽可能地延长患者的生命，改善其生活质量，在DESTINY-Breast09研究的超长PFS的背景下，我们是否可以提出为晚期患者争取治愈，是值得思考和期待的。
DESTINY-Breast09研究BICR评估的PFS
通过DESTINY-Breast09研究，我们也可以看到T-DXd+P作为去化疗方案，增强了患者信心，也为临床带来了更强效、更安全的管理方式。该研究中，T-DXd＋P组和THP组的治疗持续时间为21.7个月和16.9个月。T-DXd＋P组≥3级的治疗相关不良事件（TEAE）方面更具优势以中性粒细胞减少为主（23.9%vs 33.2%）。在临床较为关心的间质性肺病/非感染性肺炎方面，T-DXd+P组的发生率为12.1%，大多数为1-2级轻度事件，仅有2例（0.5%）为≥3级事件，且未增加心脏毒性。于临床而言，其安全性数据非常有利于实践管理。
因此，DESTINY-Breast09研究良好的数据将重塑HER2阳性晚期乳腺癌一线治疗格局。其更好的疗效及安全性将有助于提升临床沟通效率，更长的PFS不仅提示了为患者提供更长时间全程管理的必要性，也为追求临床治愈带来了希望。
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《肿瘤瞭望》：追求更长的生存是医患共同的目标，请问您如何看待T-DXd+P方案对患者长期预后的影响？
王海波教授：对于肿瘤的治疗而言，无论是早期还是晚期，追求更长时间的生存、更高的治愈率，是我们共同的目标。对于早期乳腺癌，通过早筛、早诊、早治，以及治疗策略了发展，目前5年总生存（OS）率已经超过了90%[3，4]。对于晚期乳腺癌，其预后相对较差，仍以尽可能延长生存、改善患者生活治疗为主要目标。
在DESTINY-Breast09研究中，T-DXd+P一线治疗延长患者PFS，超过40个月；同时，T-DXd＋P组的PFS2相较于THP组有显著延长（NR vs 36.5个月，HR 0.60，95%CI：0.45~0.79，P=0.00038），显示T-DXd+P一线治疗未能影响后续治疗获益，且OS也展现了获益的趋势。值得关注的是，DB09研究中T-DXd+帕妥珠单抗的客观缓解率（ORR）达到了85.1%，完全缓解（CR）率较THP组提升了一倍，为15.1%vs 8.5%，实现治愈可能性更高。
DESTINY-Breast09研究肿瘤缓解状况
2024年ASCO报道的一项关于DESTINY-Breast01/02/03的汇总分析显示，对CR、部分缓解（PR）、稳定/进展（SD/PD）三种不同近期疗效人群，远期疗效mPFS、mOS与之密切相关：CR人群的mPFS和mOS均未达到；PR人群mPFS为21.8个月，mOS为40.5个月；SD/PD人群的mPFS则为8.4个月，mOS为23.6个月[5]，提示了T-DXd经治后取得CR的患者，往往具有更长的PFS和OS，具有更大机会实现治愈。
在上述良好数据的支持下，我们可以提出通过进一步提升晚期HER2阳性乳腺癌的患者生存率，争取更高的临床治愈率。希望在未来的临床实践中，通过不断丰富的循证医学证据和真实世界研究数据，为患者增加战胜疾病的信心，为我们实现治愈提供助力。
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《肿瘤瞭望》：从DESTINY-Breast03研究T-DXd的二线治疗到DESTINY-Breast09的一线治疗，T-DXd改写了晚期HER2阳性乳腺癌治疗标准，对于HER2阳性早期乳腺癌的治疗有何启发？
王海波教授：抗肿瘤药物的研发往往是从后线逐步走向前线。T-DXd在二线的良好疗效使之步入一线治疗领域，并展现了良好的疗效。因此，T-DXd必将走向早期乳腺癌，为新辅助、辅助治疗发挥重要作用。
在DB系列研究中，DESTINY-Breast11研究已经开始针对HER2阳性早期乳腺癌探索新辅助治疗方式。该研究分为T-DXd单药治疗（A组）、T-DXd后序贯THP治疗（B组）、ddAC-THP治疗（C组）三个治疗组，主要终点是病理完全缓解（pCR）率，次要终点是DFS、无侵袭性疾病生存期（IDFS）、OS。2025年5月，官方披露了该研究阳性结果，提示B组较C组显著改善了pCR，期待该研究具体数据的早日公布。
T-DXd从晚期到早期不断挑战当前标准治疗方案，并为临床带来了革命性的成果。我想，未来T-DXd必将改写了HER2阳性乳腺癌临床实践，重塑治疗格局。
04
《肿瘤瞭望》：在HER2阳性早期乳腺癌的治疗方面，本次BOC/BOA探讨了新辅助治疗降阶梯相关进展。请您谈谈新辅助降阶梯的THP方案应用前景是怎样的？
王海波教授：本次会上分享了两项关于THP新辅助降阶梯治疗HER2阳性早期乳腺癌的临床研究。
其一是广东省人民医院王坤教授领衔的neoCARHP研究。该研究针对HER2阳性早期乳腺癌，头对头比较了去卡铂的THP方案与含卡铂的TCbHP方案的疗效。结果显示，THP方案pCR率非劣效于TCbH方案，为64.1%vs 65.9%（绝对差异为-1.8%，95%CI：-8.5-5.0；优势比0.93，95%CI：0.69-1.25；P=0.0089），且毒性更低。该研究通过减少一种药物的使用，可以显著降低患者的毒副作用，同时保持疗效甚至可能提高疗效，无疑是一个极具价值的发现[6]。
neoCARHP研究两组的pCR
其二是EA1181/CompassHER2 pCR研究。该研究显示，对于II/III期HER2阳性乳腺癌使用THP方案新辅助治疗的pCR为44%。通过对临床病理因素及HER2DX基因检测显示：在HER2+/ER+乳腺癌患者中，pCR率与ER染色的细胞比例成反比；pCR率与高分级显著相关，尤其是HER2+/ER+患者；无论ER状态如何，HER2DX评分较高患者pCR率显著高于评分较低的患者。该研究为降阶梯的THP新辅助治疗方案筛选优势人群提供了指导[7]。
THP方案在保持疗效的同时降低了毒性。EA1181/CompassHER2 pCR研究入组的2141例患者在治疗期间仅16名（0.7%）出现了进展，显示了极好的疗效。该方案已经通过大型临床研究证实，在HER2阳性早期乳腺癌的治疗中具有里程碑意义，在优势人群遴选条件的指导下，提供了更精准的治疗策略，将改变治疗格局。
总之，在本次BOC/BOA中，HER2阳性乳腺癌从晚期到早期都迎来了重磅的研究进展，为临床带来了新的治疗策略和新的启发，无论是晚期的T-DXd+P方案，还是早期的THP方案，都为助力乳腺癌走向治愈贡献了力量。
参考文献
[1]Sara Tolaney，et al.Trastuzumab deruxtecan(T-DXd)+pertuzumab(P)vs taxane+trastuzumab+pertuzumab(THP)for first-line(1L)treatment of patients(pts)with human epidermal growth factor receptor 2–positive(HER2+)advanced/metastatic breast cancer(a/mBC):Interim results from DESTINY-Breast09.J Clin Oncol 43，2025(suppl 17;abstr LBA1008)
[2]Baselga J et al.Pertuzumab plus trastuzumab plus docetaxel for metastatic breast cancer.[J].N Engl J Med.2012 Jan 12;366(2):109-19
[3]Gianni L，Pienkowski T，Im YH，et al.5-year analysis of neoadjuvant pertuzumab and trastuzumab in patients with locally advanced，inflammatory，or early-stage HER2-positive breast cancer(NeoSphere):a multicentre，open-label，phase 2 randomised trial.Lancet Oncol.2016;17(6):791-800.doi:10.1016/S1470-2045(16)00163-7
[4]Huang，L.，Pang，D.，Yang，H.et al.Neoadjuvant–adjuvant Pertuzumab in HER2-positive early breast cancer:final analysis of the randomized phase III PEONY trial.Nat Commun 15，2153(2024).https://doi.org/10.1038/s41467-024-45591-7
[5]Cristina Saura et al.Pooled analysis by best confirmed response to trastuzumab deruxtecan(T-DXd)in patients(pts)with HER2+metastatic breast cancer(mBC)from DESTINY-Breast-01，-02，and-03..JCO 42，1023-1023(2024).
DOI:10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.1023
[6]Hong-Fei Gao，Kun Wang，et al.De-escalated neoadjuvant taxane plus trastuzumab and pertuzumab with or without carboplatin in HER2-positive early breast cancer(neoCARHP):A multicentre，open-label，randomised，phase 3 trial..JCO 43，LBA500-LBA500(2025).DOI:10.1200/JCO.2025.43.17_suppl.LBA500
[7]Nadine M.Tung et al.Predicting pathologic complete response(pCR)from clinicopathologic variables and HER2DX genomic test in stage II/III HER2+breast cancer treated with taxane，trastuzumab，and pertuzumab(THP):Secondary results from the EA1181/CompassHER2 pCR trial..JCO 43，501-501(2025).DOI:10.1200/JCO.2025.43.16_suppl.501
王海波教授
教授、博士生导师
青岛大学附属医院乳腺病医院院长，乳腺诊疗中心主任
青岛大学实体肿瘤临床转化研究院院长
中国临床肿瘤协会乳腺癌专家委员会副主任委员
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常务委员
中国医师协会乳腺专业培训专家委员会常务委员
中国医师协会微无创委员会乳腺分会副主任委员
中国医药教育协会乳腺疾病分会常务委员
中国医学促进会乳腺整形分会常务委员
山东省康复医学会乳腺疾病分会主任委员
山东省抗癌协会乳腺癌分会副主任委员
青岛市医学会乳腺专业分会主任委员
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