第15届中国肿瘤学临床试验发展论坛暨GACT/CTONG 2025年度会议于8月1日-2日在广州成功举办。本次会议汇聚了国内肿瘤学领域的顶尖专家学者，围绕精准治疗、创新疗法及前沿技术等核心议题展开深入探讨。中山大学肿瘤防治中心方文峰教授汇报了《TROP2 ADC联合PD-(L)1一线治疗驱动基因阴性晚期NSCLC研究进展》。《肿瘤瞭望》现将报告主要内容整理如下。
第15届中国肿瘤学临床试验发展论坛暨GACT/CTONG 2025年度会议于8月1日-2日在广州成功举办。本次会议汇聚了国内肿瘤学领域的顶尖专家学者，围绕精准治疗、创新疗法及前沿技术等核心议题展开深入探讨。中山大学肿瘤防治中心方文峰教授汇报了《TROP2 ADC联合PD-(L)1一线治疗驱动基因阴性晚期NSCLC研究进展》。《肿瘤瞭望》现将报告主要内容整理如下。
方文峰教授
中山大学肿瘤防治中心
主任医师、教授、中肿国家重点实验室PI、博士研究生导师
国家高层次人才项目青年人才
广东省特支计划百千万工程青年拔尖人才
广东省杰出青年医学人才
广州市珠江科技新星
CSCO非小细胞肺癌专业委员会委员
CSCO鼻咽癌专业委员会委员
中国抗癌协会肺癌专业委员会委员
广东省抗癌协会鼻咽癌专业青年委员会副主任委员
广东省医学会精准医学与分子诊断专业委员会副主任委员
广东省临床医学会真实世界临床研究专业委员会副主任委员
研究方向：肺癌及鼻咽癌的靶向治疗及免疫治疗的临床及转化研究
主要课题：主持国家重大研发计划(子课题)、国自然(6项)
代表论著:Nature Medicine、JAMA、Cancer Cell、JCO、Lancet Oncology(2篇，2021，2018)、STTT、Molecuar Cancer、Nature Communications、J Thorac Oncol、Clinical Cancer Research、JITC等
抗体药物偶联物（ADC）作为恶性肿瘤领域的「黑马」，已在肺癌等恶性肿瘤治疗中不断取得突破性进展。滋养层细胞表面抗原2（TROP2）又称为肿瘤相关钙信号传感器2（TACSTD2）和表皮糖蛋白1（EGP-1），在许多实体瘤中表现出高表达，是国内外药企争相布局药物研发的靶点之一。TROP2在非小细胞肺癌（NSCLC）的发生和进展中发挥重要作用，靶向TROP2的创新ADC在NSCLC领域不断取得进步。
一、TROP2 ADC在EGFR突变NSCLC中的治疗地位
TROP2 ADC目前已获批用于EGFR-TKI和含铂化疗治疗进展的EGFR突变阳性NSCLC患者，代表药物包括Dato-DXd（德达博妥单抗）和国产芦康沙妥珠单抗（SKB264）等。2025年6月23日，美国药品监督管理局（FDA）批准Dato-DXd上市，用于携带EGFR突变的局部晚期或转移性NSCLC患者，这些患者先前接受过EGFR靶向治疗和铂类化疗。2025年3月10日，芦康沙妥珠单抗获国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，用于治疗经EGFR-TKI和含铂化疗失败的局部晚期或转移性EGFR突变NSCLC成人患者，此次获批基于对比芦康沙妥珠单抗与多西他赛的关键临床研究OptiTROP-Lung03的结果。
TROP2 ADC的研发正在从后线治疗向前线治疗推进，多项III期研究正在布局（如辅助治疗、一线联合方案）。随着更多III期研究数据的公布，有望逐步改变EGFR突变NSCLC的治疗格局。
二、TROP2 ADC在驱动基因阴性NSCLC中的研究进展
表1.TROP2 ADC联合免疫在驱动基因阴性NSCLC中的研究
由于TROPION-Lung01和EVOKE-01研究分别发现单药Dato-DXd和戈沙妥珠单抗（sacituzumab govitecan，SG）都未显著改善经治的晚期NSCLC患者的总生存（OS）获益，研究人员开展联合方案的探索。
在一线治疗领域，多项II期研究证实，TROP2 ADC联合PD-(L)1单抗在初治的晚期NSCLC治疗中显示出持久的抗肿瘤活性，且安全性可控可管理，不良反应谱与已知单药一致。
☆TROPION-Lung02、04等研究充分证实了Dato-DXd联合免疫疗法一线治疗驱动基因阴性晚期NSCLC患者的疗效和安全性。TROPION-Lung02评估了Dato-DXd+帕博利珠单抗（两药组）和Dato-DXd+帕博利珠单抗+含铂化疗（三药组）用于无可靶向基因组突变晚期NSCLC患者，而TROPION-Lung04研究了Dato-DXd联合度伐利尤单抗±卡铂方案。探索Dato-DXd联合度伐利尤单抗的III期AVANZAR研究值得期待。
☆根据II期EVOKE-02研究，SG联合PD-1抑制剂治疗无驱动基因变异、既往未接受过系统治疗的鳞状或非鳞状IV期NSCLC，PD-L1≥50%组的客观缓解率（ORR）为66.7%，中位无进展生存（mPFS）为13.1个月。基于此结果，研究人员开展了SG+帕博利珠单抗vs.帕博利珠单抗一线治疗PD-L1高表达晚期野生型NSCLC的EVOKE-03 III期研究。
☆OptiTROP-Lung01是首个评估SKB264联合塔戈利单抗一线治疗驱动基因阴性晚期NSCLC的临床研究。不同PD-L1表达水平和组织学分型，所有可评估患者经SKB264联合PD-L1单抗Q2W方案治疗肿瘤病灶均有缩小，整体安全性可控。SKB264联合PD-L1单抗一线治疗非鳞NSCLC总人群ORR达59.3%。SKB264联合帕博利珠单抗一线治疗晚期驱动基因阴性NSCLC的两项III期研究正在进行中。
表2.正在开展中的TROP2 ADC联合治疗驱动基因阴性NSCLC的III期研究
多项TROP2 ADC联合免疫治疗的III期临床研究在初治的驱动基因阴性晚期NSCLC中正在开展，有望明确TROP2 ADC联合免疫在前线治疗的地位，为患者提供免化疗的治疗选择。SKB264、Dato-DXd和SG等药物的III期数据值得期待。
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