近期欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上报告结果的III期BURAN研究，评估了PI3K抑制剂buparlisib联合紫杉醇在PD-1/L1抑制剂治疗失败的复发性/转移性头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）患者中的疗效，但未能在无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）方面显示出优于紫杉醇单药的结果（中位PFS均为4.1个月；中位OS：9.6个月vs 9.7个月）。尽管联合方案在客观缓解率（ORR）上保持优势（30.3%vs 20.7%），但这一阴性结果揭示了当前针对免疫治疗失败患者缺乏优选方案的临床困境。《肿瘤瞭望》特邀加拿大蒙特利尔大学医学中心Denis Soulieres教授对BURAN研究深度点评，指出BURAN研究相比历史数据（BERIL-1试验中同类患者中位OS仅6.5个月）反映出免疫治疗时代患者预后整体改善（OS提升至10个月以上），然而超过80%的免疫治疗进展率仍凸显后续治疗策略的不足。未来方向需聚焦生物标志物开发（超越PD-L1）及新型药物组合，以突破当前治疗瓶颈。
编者按：近期欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上报告结果的III期BURAN研究，评估了PI3K抑制剂buparlisib联合紫杉醇在PD-1/L1抑制剂治疗失败的复发性/转移性头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）患者中的疗效，但未能在无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）方面显示出优于紫杉醇单药的结果（中位PFS均为4.1个月；中位OS：9.6个月vs 9.7个月）。尽管联合方案在客观缓解率（ORR）上保持优势（30.3%vs 20.7%），但这一阴性结果揭示了当前针对免疫治疗失败患者缺乏优选方案的临床困境。《肿瘤瞭望》特邀加拿大蒙特利尔大学医学中心Denis Soulieres教授对BURAN研究深度点评，指出BURAN研究相比历史数据（BERIL-1试验中同类患者中位OS仅6.5个月）反映出免疫治疗时代患者预后整体改善（OS提升至10个月以上），然而超过80%的免疫治疗进展率仍凸显后续治疗策略的不足。未来方向需聚焦生物标志物开发（超越PD-L1）及新型药物组合，以突破当前治疗瓶颈。
01
《肿瘤瞭望》：您在本次会议上报告了评估PI3K抑制剂buparlisib联合紫杉醇，用于既往接受PD-1/L1抑制剂治疗的复发性/转移性头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）的III期研究BURAN结果，您如何评价该研究成果及其临床价值？
Denis Soulieres教授：III期BURAN临床研究是基于II期BERIL-1研究进行设计的。BERIL-1研究评估了Buparlisib联合紫杉醇对比单用紫杉醇在既往铂类化疗后进展的复发性或转移性HNSCC患者中的疗效。而在BURAN III期试验中，我们旨在评估一个新的患者群体，即PD-1抑制剂治疗失败的患者，因免疫治疗已成为HNSCC的一线或二线标准疗法。在BURAN试验中，我们得到的结果与BERIL-1中的发现有所不同。BERIL-1研究在提高缓解率方面取得了阳性结果，这一点在BURAN试验中同样得到了体现（BUP+PAC的ORR为30.3%vs PAC的20.7%）。然而，在无进展生存期和总生存期方面，BERIL-1中联合治疗组显示出显著优势（中位PFS：4.6个月vs 3.5个月，HR 0.65；中位OS：10.4个月vs 6.5个月），但在BURAN试验中，我们未观察到联合治疗在PFS（中位PFS均为4.1个月，HR 0.97）或OS（中位OS：9.6个月vs 9.7个月，HR 1.02）方面与紫杉醇单药有差异。因此，对于免疫治疗失败的患者群体，Buparlisib联合紫杉醇的方案并未证明优于紫杉醇单药治疗。
02
《肿瘤瞭望》：在复发/转移性HNSCC的精准治疗方面，您认为还有哪些在研新药有望取得突破？与现有免疫治疗联合是否会成为重要的探索方向？
Denis Soulieres教授：BURAN研究所评估的患者群体向我们揭示了一个关键问题：对于一线免疫治疗失败的患者，我们目前仍然缺乏首选的后续治疗方案，这是我们获得的重要启示。然而，该研究也让我们认识到，免疫治疗失败的患者实际预后比我们既往认知的要更为乐观。在BERIL-1试验中，同类患者的中位生存期仅为6.5个月，而BURAN试验中该数值提升至10个月以上——这明确表明，当前患者群体的预后已得到改善，但在治疗选择上，我们尚未能寻找到比现有紫杉醇方案更优的策略。目前，我们仍有大量工作亟待推进，因为已知超过80%的患者会在前线免疫治疗中发生疾病进展，这一现状为治疗优化留下了巨大空间。值得注意的是，研究已证实针对PD-L1高表达（CPS≥20）的患者，帕博利珠单抗单药治疗的疗效与帕博利珠单抗联合化疗方案相当。目前有多类新药正在研发中，例如与帕博利珠单抗联用的功能性抗EGFR抗体已显示出显著提升肿瘤缓解率的潜力，但我们仍需通过临床试验进一步验证该组合能否转化为总生存期的获益，相关研究目前正在积极开展中。
03
《肿瘤瞭望》：为实现复发性/转移性HNSCC个体化治疗，您认为应检测或探索哪些生物标志物？哪些标志物是您在实践中已经常规使用的？
Denis Soulieres教授：目前，PD-L1是我们临床上唯一常规应用的生物标志物。PD-L1表达阴性（通常指CPS<1）的患者比例可能低于百分之十，这类患者确实难以从免疫治疗中获益，因此通常不建议接受该治疗。但这同时也意味着，有超过百分之八十的患者，除了PD-L1检测结果之外，我们缺乏更有效的生物标志物来进一步精准指导其治疗决策。我们认识到HPV阳性（在口咽癌中常以p16蛋白过表达作为替代标志物）通常预示着更好的预后，但它是否能预测对特定治疗方案（尤其是免疫治疗）的反应，即其预测价值，目前仍不明确。因此，在复发/转移性HNSCC领域，除了PD-L1检测之外，我们在寻找其他合适的生物标志物方面，仍然面临巨大的挑战和未满足的需求。
Denis Soulieres教授
加拿大蒙特利尔大学医学中心
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