从晚期后线治疗开始，德曲妥珠单抗（T-DXd）就凭借出色的疗效一步步变革HER2阳性乳腺癌治疗模式，而在刚刚过去的2025年，DESTINY-Breast系列研究（下文简称DB研究）又接连三次奏凯，其中DB-09研究成果使T-DXd的应用正式前移至晚期一线治疗，DB-11/05研究成功则标志着T-DXd向HER2阳性早期乳腺癌的围术期新辅助治疗、辅助强化治疗进军，HER2阳性乳腺癌的全病程治疗格局即将再度迎来重大变革，国内外权威指南或共识也将在更新中反映变革趋势，从而指导临床工作者规范化用药，为患者带来更多获益。在近期召开的“乳腺癌北方沙龙·年度进展回顾”大会期间，《肿瘤瞭望》特邀浙江省肿瘤医院王晓稼教授、解放军总医院第五医学中心王涛教授，结合2025年以T-DXd为代表的抗体偶联药物（ADC）最新临床研究进展，展望中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌诊疗指南（下文简称CSCO BC指南）等权威指南更新动向，探讨T-DXd的治疗获益与临床应用前景。
编者按：从晚期后线治疗开始，德曲妥珠单抗（T-DXd）就凭借出色的疗效一步步变革HER2阳性乳腺癌治疗模式，而在刚刚过去的2025年，DESTINY-Breast系列研究（下文简称DB研究）又接连三次奏凯，其中DB-09研究成果使T-DXd的应用正式前移至晚期一线治疗，DB-11/05研究成功则标志着T-DXd向HER2阳性早期乳腺癌的围术期新辅助治疗、辅助强化治疗进军，HER2阳性乳腺癌的全病程治疗格局即将再度迎来重大变革，国内外权威指南或共识也将在更新中反映变革趋势，从而指导临床工作者规范化用药，为患者带来更多获益。在近期召开的“乳腺癌北方沙龙·年度进展回顾”大会期间，《肿瘤瞭望》特邀浙江省肿瘤医院王晓稼教授、解放军总医院第五医学中心王涛教授，结合2025年以T-DXd为代表的抗体偶联药物（ADC）最新临床研究进展，展望中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌诊疗指南（下文简称CSCO BC指南）等权威指南更新动向，探讨T-DXd的治疗获益与临床应用前景。
01
《肿瘤瞭望》：T-DXd已成为HER2阳性晚期乳腺癌二线治疗的标准选择，且在2025年又取得了多项重要临床研究成功，您能否结合既往研究及最新研究进展，介绍国内外乳腺癌权威指南对T-DXd的应用推荐情况？
王晓稼教授：T-DXd在DB-03研究中作为晚期二线及以上阶段治疗，将患者中位无进展生存期（PFS）大幅延长至29个月，且PFS获益转化为了显著总生存期（OS）获益，中位OS较T-DM1对照组延长超过1年（56.4个月vs.42.7个月），上述结果使T-DXd被NCCN、ESMO、CSCO BC等国内外权威临床指南推荐为晚期二线及以上阶段的标准治疗，其中NCCN指南还将T-DXd列为二线治疗唯一推荐方案，明确了当前T-DXd在临床实践中的核心用药地位。
△DB-03研究最终分析OS数据
而在2025年，T-DXd还相继取得用于晚期一线治疗的DB-09研究、用于早期患者新辅助治疗的DB-11研究、新辅助治疗后未达病理学完全缓解（non-pCR）患者强化辅助治疗的DB-05研究成功，疗效均较对照组的原标准治疗方案明显提升，例如在DB-09研究中，T-DXd联合帕妥珠单抗取得目前一线治疗最长的40个月PFS；在DB-11研究中，T-DXd-THP新辅助治疗方案也报告了67.3%的pCR率，为新辅助治疗III期临床研究目前最高pCR率；DB-05研究中T-DXd作为强化辅助治疗，使患者浸润性疾病复发或死亡风险较T-DM1组显著下降53%。
上述研究将大幅拓展T-DXd的应用范围，进一步提升HER2阳性乳腺癌患者的整体预后，而在DB-03研究成功被写入指南后，国内临床指南还可能将在2026年前瞻性写入DB-09、DB-11两项研究成果，为后续应用作“预热”。
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《肿瘤瞭望》：您如何评价T-DXd在DB-03研究中相比既往二线标准治疗的疗效提升？基于二线治疗的成功经验，您对T-DXd治疗继续前移至一线有怎样的期待？
王涛教授：自T-DXd在DB-01、02两项后线治疗研究中取得近20个月的中位PFS开始，国内外专家就普遍对T-DXd有极高的评价，随后T-DXd即进入与原二线标准治疗、同为ADC药物的T-DM1“头对头”设计的DB-03研究，取得远超T-DM1的PFS和OS获益，近日SABCS大会公布的研究最终分析结果也显示，T-DXd组中位OS达到56.4个月，5年OS率为48.1%。
作为对比，回顾既往HER2阳性晚期乳腺癌一线治疗的CLEOPATRA研究数据，THP方案取得的中位OS为57.1个月，成果也让当时的学界欢欣鼓舞，认为这一同样接近5年的OS数据，使HER2阳性晚期乳腺癌达到了“治愈”，但当前T-DXd用于二线治疗就能取得接近的OS数据，使近半数患者能够实现5年长生存，无疑是非常出色的生存获益。结合T-DXd二线治疗适应证已进入医保，治疗可及性大幅改善及可控的安全性，我认为2026年CSCO BC指南将继续对T-DXd作出I级推荐和1A级证据评级。
而基于DB-03研究良好的疗效和安全性表现，我们早已期待T-DXd使用继续前移到一线治疗，DB-09研究也成功证实，T-DXd+帕妥珠单抗方案在一线治疗中取得了40.7个月的中位PFS，疗效较THP方案再度实现大幅提升，也得到了广大同行的认可。目前T-DXd一线治疗适应证已获得美国FDA批准，期待适应证也可尽快在我国获批并纳入医保，从而惠及更多患者。
△DB-09研究期中分析报告的中位PFS数据
03
《肿瘤瞭望》：2026 CSCO BC指南更新展望是本次“乳腺癌北方沙龙”的讨论热点，结合T-DXd最新临床研究成果和会议期间的交流与讨论，两位认为CSCO BC指南将写入哪些T-DXd的最新应用进展？
王晓稼教授：基于DB-03研究明确的长生存获益证据及T-DXd纳入医保后的可及性改善，2026 CSCO BC指南预计在HER2阳性晚期乳腺癌二线治疗中，仍将保持对T-DXd最高级别的I级推荐（1A类证据），同时指南更新可能纳入已报告III期研究阳性结果的国产新型HER2 ADC，但国产ADC获批上市不久，研究随访时间短、尚未取得OS阳性结果，且治疗可及性受限，推荐级别和证据级别预计均会低于T-DXd。
同时基于DB-06研究结果，T-DXd治疗HER2超低表达晚期乳腺癌的适应证近期已在我国正式获批，DB-06研究还将T-DXd在HER2低表达晚期乳腺癌中的应用进一步前移，即用于未接受过化疗的内分泌经治患者，以“好药先用”模式带来更多获益，预计CSCO BC指南也将纳入DB-06研究结果，并可能相应调整2025版指南中已单独列出的HER2低表达晚期乳腺癌章节，以反映最新研究进展。
此外，DB-09、DB-11及DB-05研究在2025年取得的积极结果，预计也将在CSCO BC指南中有所反应，结合适应证申报进度，指南或将写入DB-09、DB-11研究内容，待适应证正式获批后指导T-DXd应用拓展，进一步为更多HER2阳性乳腺癌患者带来更大获益。
王涛教授：在每年4月的CSCO BC指南更新发布前，每年1月举办的“乳腺癌北方沙龙”都会就指南更新内容进行相关投票，以明确国内乳腺癌诊疗知名专家对现有循证医学证据、治疗可及性的认可程度。DB-03研究的疗效证据和可及性都已令人满意，T-DXd获得指南的高级别推荐毋庸置疑；而国产HER2 ADC一方面疗效可能尚不及T-DXd，另一方面尚未纳入医保、治疗经济负担较高，会暂时影响推荐级别和治疗可及性。相信未来指南会推荐更多数据充足、可及性好的治疗方案，为临床医生提供可更好地惠及患者的更多选择。
04
《肿瘤瞭望》：对T-DXd在HER2阳性乳腺癌以及其它治疗场景中的应用，两位还期待未来有哪些方向取得突破？
王晓稼教授：随着T-DXd在晚期二线治疗、一线治疗乃至早期新辅助治疗和强化辅助治疗均报告积极数据，各种场景下的临床治疗选择都将相应发生改变，例如近期学界已在讨论T-DXd一线治疗的适用人群问题，即考虑个体化分层治疗，例如对肿瘤负荷较高、疾病进展较快和对既往HER2靶向治疗明确耐药的患者，应优先使用T-DXd；可用的新型HER2 ADC药物增多，也使ADC药物的“排兵布阵”和耐药后方案选择问题越发重要；未来还应尝试探索ADC联合免疫治疗、抗血管生成类药物，乃至ADC+ADC的治疗策略。
王涛教授：T-DXd已经基本实现对HER2阳性晚期乳腺癌全病程的覆盖，与其说“改写治疗格局”，不如称之为建立了全新的治疗秩序，在新秩序下根据患者特点，对目前可用的治疗选择进行个体化排兵布阵，将是临床医生未来面对的主要问题，可以说是一种“幸福的烦恼”，但这种烦恼总要胜过无药可用，临床工作者一定要用好T-DXd及其它正在涌现的创新ADC药物，更好地造福广大患者。
王晓稼教授
博士、主任医师（二级）
博士生及博士后导师
浙江省肿瘤医院乳腺内科
浙江省免疫学会副理事长
浙江省肿瘤智能诊断和分子技术研究中心副主任
浙江省肿瘤诊治质控中心副主任兼乳腺癌质控专家委员会主任委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌专家委员会副主任委员
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常委、医学伦理委员会常委
中华医学会心血管病分会肿瘤心脏病学组委员
浙江省医学会肿瘤内科分会主任委员
浙江省抗癌协会乳腺癌专业委员会主任委员、肿瘤内科专委会前任主委、肿瘤心脏病学专委会名誉主任委员
浙江省转化医学学会副会长兼精准医学分会会长
王涛教授
医学博士、主任医师、教授、博士研究生导师
解放军总医院第五医学中心乳腺肿瘤二病区负责人
CSCO神经系统肿瘤专委会副主任委员
CSCO乳腺疾病专家委员会委员
中国抗癌协会乳腺肿瘤整合康复专委会副主任委员
中国抗癌协会乳腺病专业委员会常委
北京乳腺病防治学会副理事长
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