妇科癌症涵盖卵巢癌、子宫内膜癌、宫颈癌以及外阴与阴道恶性肿瘤，是全球范围内重要的公共卫生挑战。本文重点梳理Nabil Ismaili在《Biomedicines》期刊发表的一篇综述，介绍2025年子宫内膜癌和外阴癌研究方面的最新进展，以期为同行提供参考。
妇科癌症涵盖卵巢癌、子宫内膜癌、宫颈癌以及外阴与阴道恶性肿瘤，是全球范围内重要的公共卫生挑战。本文重点梳理Nabil Ismaili在《Biomedicines》期刊发表的一篇综述，介绍2025年子宫内膜癌和外阴癌研究方面的最新进展，以期为同行提供参考。
生物标志物定义子宫内膜癌治疗
巩固一线免疫化疗方案的地位，MMR/MSI检测很重要
发表在《自然·医学》上的NRG GY018研究更新报告了更长随访后的次要终点数据[1]。NRG GY018旨在验证在标准化疗（紫杉醇+卡铂）基础上，联合并维持使用帕博利珠单抗治疗晚期或复发性子宫内膜癌患者，是否优于单纯化疗。虽然总生存（OS）数据仍不成熟，但帕博利珠单抗联合卡铂-紫杉醇的无进展生存（PFS）获益在错配修复正常（pMMR）人群和错配修复缺陷（dMMR）人群中均得以持续。安全性特征保持稳定，未加重化疗相关毒性。
ENGOT-EN6-NSGO/GOG-3031/RUBY试验在《妇科肿瘤学》发表了完整的错配修复功能缺陷/微卫星高度不稳定（dMMR/MSI-H）队列结果：中位随访37.2个月，dostarlimab联合化疗对比安慰剂联合化疗显示出显著的PFS改善（HR=0.28）和具有临床意义的OS获益（HR=0.32；p<0.0001），36个月OS率分别为77%vs.52%。该方案治疗产生缓解的患者中，缓解时间持久。[2]
ESMO 2025发布了AtTEnd/ENGOT-EN7试验（阿替利珠单抗）的最终OS分析：总体人群和dMMR人群中均达到主要PFS终点，但dMMR和pMMR人群最终的OS分析结果不同：阿替利珠单抗联合化疗相比对照组在dMMR亚组有显著的OS获益（HR=0.49），在pMMR亚组未观察到OS获益（HR=1.02）[3]。研究结果显示，对于dMMR/MSI-H肿瘤患者，一线免疫化疗产生显著的生存优势；而对于pMMR肿瘤患者，获益主要是延迟进展。这要求在诊断时必须进行普遍的、快速的MMR/MSI检测，以指导一线治疗选择。
生物标志物动态变化
一些研究继续探索改善患者结局的策略，特别是在pMMR疾病中。DUO-E试验（度伐利尤单抗联合化疗）的转化研究探索了纵向ctDNA变化[4]。在ASCO 2025报告的分析发现，在度伐利尤单抗组中，48%的pMMR肿瘤患者在一个治疗周期后（至C7D1→C9D1）实现了ctDNA清除，而对照组为17%，并且这种清除是加用度伐利尤单抗带来PFS和OS获益的强有力的早期预测指标。该研究发现提供了另一个动态工具来评估治疗反应，并可能用于调整治疗持续时间。
综上，2025年的子宫内膜癌研究在确立一线免疫化疗疗效的基础上，进一步通过精确的生物标志物分析来完善其应用。2025年的数据明确了晚期子宫内膜癌的治疗流程：普遍的MMR/MSI检测现在绝对必要，未来的研究必须聚焦如何克服pMMR肿瘤耐药，以及使用ctDNA清除等动态生物标志物。
外阴癌：免疫/放化疗新标准
通过免疫/放化疗建立新标准
外阴癌作为一种罕见且常被忽视的恶性肿瘤，在2025年取得了有意义的进展。Yeku等人的II期研究评估了同步帕博利珠单抗联合顺铂增敏放疗的疗效[5]。在ASCO 2025报告的主要结果显示，在接受放化疗-免疫治疗后进行手术的患者中，病理完全缓解率高达58%，并且2年PFS和OS率与单独放化疗的历史对照数据相比具有优势。该方案的主要毒性来自放疗，总体可控。
该研究提供了首个前瞻性证据，支持将免疫疗法整合到局部晚期外阴癌的根治性治疗管理中，与宫颈癌中KEYNOTE-A18研究发现相呼应。这项研究虽然是II期，但对这种罕见癌症具有重要的实践指导意义。通过证明在标准顺铂放化疗基础上加用帕博利珠单抗的可行性和高效性，它为局部晚期不可切除疾病建立了一个新的潜在基准，应推动更大规模的验证性研究。
参考文献
1.Eskander，R.N.et al.Pembrolizumab plus chemotherapy in advanced or recurrent endometrial cancer:Overall survival and exploratory analyses of the NRG GY018 phase 3 randomized trial.Nat.Med.2025，31，1539–1546.
2.Powell，M.A.et al.Efficacy and safety of dostarlimab in combination with chemotherapy in patients with dMMR/MSI-H primary advanced or recurrent endometrial cancer in a phase 3，randomized，placebo-controlled trial(ENGOT-EN6-NSGO/GOG-3031/RUBY).Gynecol.Oncol.2025，192，40–49.
3.Barretina Ginesta，M.P.et al.LBA39 Final Overall Survival Results from the Randomized Double-Blind Phase III AtTEnd/ENGOT-EN7 Trial Evaluating Atezolizumab in Combination with Paclitaxel and Carboplatin in Women with Advanced/Recurrent Endometrial Cancer.Ann.Oncol.2025，36，S1583.
4.Westin，S.N.et al.Durvalumab Plus Carboplatin/Paclitaxel Followed by Durvalumab with or without Olaparib as First-Line Treatment for Endometrial Cancer:Longitudinal Changes in Circulating Tumor DNA.J.Clin.Oncol.2025，43，5512.
5.25.Yeku，O.O.et al.Primary Results of a Phase 2 Study of Cisplatin-Sensitized Radiation Therapy and Pembrolizumab for Unresectable Vulvar Cancer.J.Clin.Oncol.2025，43，5511.
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