2026年妇科肿瘤学会（SGO）女性癌症年会的开幕全体会议展示了五项前瞻性的、足以改变临床实践的试验。两项研究聚焦于铂耐药卵巢癌治疗进展（III期ROSELLA试验和KEYNOTE-B96研究），另两项则关注低级别浆液性卵巢癌（RAMP 201和NRG-GY019研究），第五项试验则展示了子宫内膜癌的新数据（II期GOG-3039研究）。本文介绍RAMP 201和NRG-GY019研究的主要发现。

 

 

2025年5月，FDA加速批准avutometinib联合defactinib用于治疗既往接受过全身治疗的KRAS突变型复发性低级别浆液性卵巢癌（LGSOC）成年患者。该监管决定基于RAMP-201研究的主要分析数据支持。根据在2026 SGO公布的II期ENGOT-OV60/GOG-3052/RAMP 201试验（NCT04625270）更新数据，avutometinib联合defactinib在低级别浆液性卵巢癌患者中展现出持久疗效，且未出现新的安全性信号。

 

RAMP 201研究入组铂类化疗后复发的、具有RECIST 1.1可测量病灶的LGSOC患者。

 

A和B部分：患者接受avutometinib（3.2 mg每两周一次）联合defactinib（200 mg每日两次），或avutometinib单药（4.0 mg每两周一次治疗）；

 

C部分：患者同样接受avutometinib（3.2 mg每两周一次）联合defactinib（200 mg每日两次）治疗。

 

D部分：患者接受avutometinib（1.6 mg每两周一次）联合defactinib（200 mg每日两次）治疗。

 

RAMP 201研究设计

 

单药组和联合治疗组均采用口服给药，用药3周停药1周的方案。主要终点为根据盲态独立中心评审依据RECIST 1.1标准评估的客观缓解率（ORR），评估对象包括总体人群及KRAS突变疾病患者。次要终点包括研究者评估的ORR、缓解持续时间（DOR）、疾病控制率、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

 

 

☆自RAMP-201主要分析以来额外随访1年后，接受联合治疗的患者（n=109）确认的ORR为31%（其中完全缓解2%），中位DOR为31.1个月，中位PFS为12.9个月，支持长期用药可实现持久疾病控制。

 

RAMP 201研究：ORR

 

☆KRAS突变肿瘤显示出更高活性（ORR 44%，中位DOR 31.1个月，中位PFS 19.6个月）。

 

☆KRAS野生型疾病尽管缓解深度和持久性较低，仍保留了具有临床意义的获益（ORR 17%，均为部分缓解；中位DOR 12.0个月；中位PFS 12.7个月）。

 

☆仍在接受治疗的患者中位随访时间为24.9个月（范围：22.4～52.5个月）。中位治疗持续时间为9.0个月（范围：<1.0～52.2个月），avutometinib与defactinib的平均相对剂量强度均为0.8。

 

☆在安全性方面，联合方案不良事件（AE）的发生频率和特征与主要分析结果基本一致。未报告新的安全性信号，新发AE极少。最常见的任何级别不良事件包括恶心（68%）、血肌酸磷酸激酶升高（60%）、腹泻（59%）、外周水肿（53%）和皮疹（51%）。3级及以上不良事件包括血肌酸磷酸激酶升高（26%）、腹泻（8%）和贫血（7%）。

 

“在这项长期分析中，我们观察到这些缓解是持久的，总体研究人群的中位DOR达到31.1个月，”纽约纪念斯隆凯特琳（MSK）癌症中心卵巢癌部门负责人、MSK韦斯切斯特妇科肿瘤内科主任Rachel N.Grisham博士在汇报中表示。

 

 

根据在2026 SGO年会上公布的III期NRG-GY019试验（NCT04095364）结果，对于II-IV期低级别浆液性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者，来曲唑单药治疗的初始方案在PFS方面未显示出对比卡铂/紫杉醇化疗序贯来曲唑的非劣效性。

 

NRG-GY019是一项国际性、III期、非劣效性试验，旨在比较初次肿瘤细胞减灭术后两种治疗方案。NRG-GY019研究于2019年9月至2025年5月期间在美国、加拿大、韩国及爱尔兰的研究中心入组患者。关键入组标准包括：经机构p53野生型免疫组化检测证实患有II-IV期LGSOC、ECOG体能状态评分0-2分、尝试过最大程度减瘤手术、且既往未接受过化疗。分层因素为术后残留病灶状态及所在国家。符合条件患者按1:1随机分配至两组之一：

 

A组：静脉输注紫杉醇175 mg/m2（每3周一次）联合卡铂（AUC=5，每3周一次）化疗共6周期，之后口服来曲唑2.5 mg每日一次维持治疗。

 

B组：口服来曲唑2.5 mg每日一次，共6周期。

 

NRG-GY019研究设计

 

最初入组的450例患者中，联合治疗组213例、来曲唑单药组221例实际接受了治疗。研究主要终点为研究者评估的PFS，次要终点包括安全性、OS，以及根据RECIST 1.1标准评估的客观缓解率与缓解持续时间。

 

 

☆方案规定的第二次期中分析数据显示，中位随访时间为27.3个月时，意向治疗（ITT）人群的PFS风险比（HR）为1.30（95%CI:0.90-1.89）。这一结果超过了预设的非劣效性界值1.18，并达到了无效性停止标准，促使试验提前终止。预设亚组分析显示，PFS获益在多数亚组中一致，未观察到具有统计学显著性的异质性。

 

NRG-GY019研究：PFS

 

☆截至2026年1月5日数据截止时，来曲唑单药治疗组（n=224）有71.9%的患者保持存活且无疾病进展，而来曲唑联合化疗组（n=226）该比例为77.9%。两组12个月PFS率分别约为91%和80%。

 

☆OS数据尚不成熟，12个月OS率来曲唑组为95%，化疗联合来曲唑组为92%（HR=1.52）。

 

主要研究者、约翰·霍普金斯医院妇产科及Sidney Kimmel癌症中心Amanda N.Fader教授在汇报数据时表示：“该试验达到了预设的无效性停止标准，未能证实来曲唑单药治疗对比化疗联合来曲唑的非劣效性。然而，这项试验具有改变临床实践的意义，首次为晚期低级别浆液性卵巢癌患者的一线治疗确立了明确的标准治疗方案。”

 

☆一项针对减瘤术后达到无肉眼残留病灶（NGR）状态患者（n=286）的探索性分析显示，两治疗组间PFS差异更为有限（非劣效性P=0.4560）。在来曲唑单药组中，有任何残留病灶的患者82例中有34例（41.5%）出现复发，而NGR患者142例中仅39例（20.5%）复发。具体而言，在无肉眼残留病灶（NGR）患者中，HR=1.15(95%CI:0.68-1.94)；对于有任何残留病灶的患者，HR=1.48(95%CI:0.87-2.53)。

 

☆在体能完全活跃患者中，HR=1.55(95%CI:0.97-2.46)；活动受限或可走动状态患者，HR=0.95(95%CI:0.51-1.78)。

 

Fader教授解释称：“这些发现提示，临床上存在一个相关亚组患者可能适合来曲唑单药治疗。然而，持续的临床随访及分子标志物相关分析对于更好地理解这些观察结果、并明确哪些患者从化疗序贯来曲唑中获益最大至关重要。”

 

☆安全性方面，两组毒性特征存在显著差异，尤其是在第1-6周期治疗期间。在第1-6周期内，化疗联合来曲唑组（n=213）的任何级别不良事件发生率为100%，来曲唑单药组（n=221）为96.8%；3-5级AE发生率在联合组和来曲唑单药组分别为46.9%和17.6%。第7周期及之后，联合治疗组（n=191）与来曲唑单药组（n=189）所有患者仍持续出现任何级别AE。

 

参考文献

 

1.Grisham RN，Nieuwenhuysen EV，Santin AD，et al.Long-term efficacy and safety of avutometinib+defactinib in patients with recurrent low-grade serous ovarian cancer:results from ENGOT-ov60/GTG-UK/GOG-3052.Presented at:2026 SGO Annual Meeting on Women’s Cancer;April 10-13，2026;San Juan，PR.

 

2.Fader AN，et al.Results of a Randomized Phase III Trial of Letrozole Alone Versus Paclitaxel and Carboplatin Followed by Letrozole as Initial Treatment for Patients with Stage II-IV Ovarian，Fallopian Tube，or Primary Peritoneal Low-Grade Serous Carcinoma(NRG-GY019，NCT04095364).Paper presented during the Plenary Session at the annual meeting of the Society of Gynecologic Oncology.San Juan，PR.(2026，April).