随着抗体药物偶联物（ADC）在乳腺癌治疗中的迅猛发展，其在HER2阳性乳腺癌中的应用已从后线治疗逐步向新辅助阶段拓展。如何在保证疗效的同时实现“去化疗”或“减毒增效”，成为临床关注的焦点。本期肿瘤瞭望《乳事大咖说》栏目中，北京大学肿瘤医院邵彬教授特邀首都医科大学附属北京友谊医院葛智成教授，围绕ADC类药物在HER2阳性早期乳腺癌新辅助治疗中的研究进展、临床实践与未来方向展开深入探讨，分享前沿观点与学科思考。
编者按：随着抗体药物偶联物（ADC）在乳腺癌治疗中的迅猛发展，其在HER2阳性乳腺癌中的应用已从后线治疗逐步向新辅助阶段拓展。如何在保证疗效的同时实现“去化疗”或“减毒增效”，成为临床关注的焦点。本期肿瘤瞭望《乳事大咖说》栏目中，北京大学肿瘤医院邵彬教授特邀首都医科大学附属北京友谊医院葛智成教授，围绕ADC类药物在HER2阳性早期乳腺癌新辅助治疗中的研究进展、临床实践与未来方向展开深入探讨，分享前沿观点与学科思考。
邵彬教授：大家好，这里是肿瘤瞭望《乳事大咖说》专栏。本专栏主要聚焦于临床的热点与痛点，实时更新循证医学证据，同步全球视野，为临床寻找最优的解决路径。今天非常荣幸邀请到我的好友，北京友谊医院乳腺外科的葛智成教授，共同参与本次学术访谈。
今天我们主要探讨ADC类药物，尤其是针对HER2阳性乳腺癌的ADC药物研究进展。我们看到，以DS-8201为代表的ADC类药物在后线治疗中已取得显著的生存获益。今年圣安东尼奥乳腺癌大会上，多项研究显示ADC类药物在早期乳腺癌新辅助治疗阶段也展现出越来越好的疗效。例如DB-09研究中，PCR率已显著提高；此外，RC48联合吡咯替尼的II期新辅助研究也取得了令人鼓舞的PCR率。
借此机会，我想与葛教授探讨一下，在以HER2为靶点的ADC类药物疗效日益提升的背景下，它们对未来HER2阳性早期乳腺癌新辅助治疗策略可能产生怎样的影响？
葛智成教授：感谢邵彬教授的邀请。我是北京友谊医院乳腺外科的葛智成，一名外科医生。乳腺癌是实体瘤中综合治疗最为成熟的瘤种之一，而HER2阳性靶向治疗更是其中的亮点。
RC48联合吡咯替尼的II期新辅助研究取得了良好的疗效，PCR率达到53.8%。值得注意的是，这一方案并未联合传统化疗，仅通过ADC联合靶向药物即达到50%以上的PCR率，在同类研究中表现优异。ADC药物通过精准靶向HER2，将细胞毒药物定向递送至肿瘤细胞，同时通过旁观者效应发挥更强的抗肿瘤作用。该研究结果为我们提供了新的思路：是否可以在新辅助治疗中用ADC联合靶向药物替代传统化疗？这种“去化疗”策略的可能性值得进一步探索。
邵彬教授：我非常认同葛教授的观点。在新辅助治疗领域，抗HER2靶向治疗已取得长足进步，尤其是曲帕双靶、吡咯替尼等联合方案显著提高了PCR率。但联合化疗带来的毒副作用仍不容忽视。我们一直在探索能否实现“去化疗”策略，例如通过内分泌联合抗HER2靶向治疗，或直接使用ADC类药物达到同样疗效。
ADC类药物的快速发展为这一目标提供了可能，尤其适用于对传统化疗耐受性差或疗效不佳的患者。除了RC48的探索外，今年DB-09研究也显示，T-Dxd序贯THP方案在8周期化疗后取得较高PCR率，尽管目前尚无法完全替代曲帕双靶，但已为临床提供了更多选择路径。
针对您刚才提到的RC48联合吡咯替尼方案，能否请您进一步分享该研究的具体数据与临床意义？
葛智成教授：ADC类药物最初多用于晚期HER2阳性或HER2低表达乳腺癌的后线治疗。随着疗效数据的不断积累和临床需求的推动，目前已逐步向晚期一线、辅助治疗乃至新辅助治疗阶段推进。RC48联合吡咯替尼的II期新辅助研究正是这一趋势的体现。
我们常说“好钢用在刀刃上”。化疗虽然有效，但其全身性毒副作用常使患者生活质量下降，甚至影响治疗依从性。若能通过精准治疗实现“高效低毒”，患者既能获得良好疗效，又能保持较好的身体状态。ADC类药物的引入，正是为了实现这一目标，尤其是对于化疗不敏感的患者，可避免“既受苦又无效”的困境。
邵彬教授：葛教授深入阐明了ADC联合靶向方案在新辅助治疗中的意义。若能实现“去化疗”，将为患者带来更大获益。目前已有多个ADC类药物在新辅助阶段展开探索，如A1811单药或联合吡咯替尼等，虽显示出一定疗效，但联合用药后不良反应如腹泻等问题仍需关注。相较而言，RC48方案的不良反应谱具有自身特点，主要表现为骨髓抑制，而吡咯替尼则以腹泻为主，整体可控。
未来，“去化疗”策略将成为重要研究方向，有望使更多患者受益。作为外科专家，我也想请教您：这类新方案的应用，尤其在疗效和安全性方面的表现，是否会对手术时机选择、手术安全性或术后恢复产生影响？
葛智成教授：作为外科医生，手术始终是我们的核心手段。但乳腺癌是综合治疗的典范，我们在追求疗效的同时，也希望尽可能减少治疗带来的创伤。患者的整体状态直接影响手术的顺利程度及术后恢复。若新辅助治疗效果良好且毒副作用低，患者保留乳房的概率更高，术后恢复更快，生活质量也更有保障。
例如，若患者因化疗出现严重骨髓抑制或黏膜炎，可能增加感染风险，影响切口愈合。若能通过精准治疗避免这些问题，患者体力状态良好，我们就能更从容地开展乳房重建等复杂手术，提升整体治疗效果。因此，“既要疗效，又要生活质量”是我们始终追求的目标。
对于无法耐受化疗的患者，若能通过ADC类药物等精准治疗获得良好缓解，我们手术策略的选择将更加灵活，也能投入更多精力优化手术技术，为患者争取更好的预后。
邵彬教授：非常感谢葛教授的分享。在早期乳腺癌治疗中，手术是重要手段之一。我们进行新辅助治疗时，除了追求更好的疗效，还要为手术创造良好条件——包括预留足够的时间窗、保障患者体力状态、确保术后恢复的可行性。这就要求我们在选择方案时，既要保证疗效，也要兼顾患者的耐受性。
这需要多学科协作的全程管理，外科、内科、病理科、放疗科等专家共同参与。ADC类药物的进展为我们提供了更多选择，也为多学科协作拓展了更广阔的空间。感谢葛教授今天带来的精彩分享！
邵彬教授
北京肿瘤医院乳腺肿瘤内科
主任医师，副教授
M.D.Anderson访问学者
中国红十字基金会公益先锋
北京健康促进会乳腺癌专家委员会秘书长兼副主任委员
中华医学会乳腺肿瘤青年学组委员
中国医促会乳腺疾病分委会常委
北京医学会北肿瘤学分会委员
北京乳腺病防治学会委员
北京癌症防治协会精准靶向诊疗专业委员会委员
北京癌症防治学会乳腺分会青年委员
北京性腺轴疾病防治研究会委员
葛智成教授
博士，北京友谊医院普外分中心乳腺甲状腺病区主任，主任医师
“北京乳腺甲状腺外科研联体”负责人
“中国医师协会外科医师分会乳腺外科医师委员会”委员；
“中国医学装备协会外科医学装备分会乳腺专业学组”秘书长
“北京乳腺病防治学会”专家委员会监事；
“北京乳腺病防治学会转化医学专业委员会”常委；
“北京乳腺病防治学会预防与保健专业委员会”常委；
“中国乳腺微创与腔镜手术联盟”华北地区总负责人
“北京癌症防治学会乳腺癌精准靶向诊疗专业委员会”常委
“北京围手术期医学研究会乳腺外科专委会”常委
“北京整合医学学会个案管理专委会”常委
“中国研究型医院学会乳腺专业委员会”委员；
“中国医药教育协会乳腺疾病专业委员会”委员
“北京医学会乳腺疾病分会青年委员会”青年委员；
“乳腺癌防治专项基金专家委员会”委员
“北京肿瘤学会乳腺外科专委会”委员
“中国抗衰老促进会乳腺健康分会学术委员会”委员
“北京预防医学会第八届地方病专业委员会”委员
《国际病毒学杂志》编委
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