第二届TILS会议│黄慧强教授：自体造血干细胞移植联合免疫治疗有望进一步提高复发/难治NHL远期疗效-肿瘤瞭望

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第二届TILS会议│黄慧强教授：自体造血干细胞移植联合免疫治疗有望进一步提高复发/难治NHL远期疗效

作者:肿瘤瞭望日期:2018/9/13 17:19:14 浏览量:25955

编者按：2018年8月31日-9月2日，第二届天津国际淋巴瘤高峰论坛（TILS）在天津市隆重召开，来自国内外淋巴瘤领域的各路专家汇聚一堂。在淋巴瘤领域，新药及CAR-T疗法是目前的讨论焦点，而自体造血干细胞移植作为治疗淋巴瘤传统重要有效手段也有进一步提升的空间。为了解TILS会议的最新动态，本刊特邀采访了中山大学肿瘤医院的黄慧强教授，并带来了淋巴瘤方面的最新进展。

黄慧强教授

《肿瘤暸望》：复发/难治弥漫大B细胞淋巴瘤中，自体干细胞移植（ASCT）的预处理方案有何进展？

黄慧强教授：自体造血干细胞移植（ASCT）是治疗恶性淋巴瘤的经典方法，因为疗效确切，应用简便，因而是目前敏感复发淋巴瘤患者最常选用的治疗方法之一。但ASCT亦存在不足之处，那就是移植后仍有一部分患者会经历疾病复发。从ASCT的角度而言，影响患者生存有多个方面的因素，比如移植前的肿瘤负荷，实施的预处理方案以及移植后的后续治疗等。

选用不同的预处理方案会影响患者的生存，比如过去使用的TBI、CBV方案等，疗效均不够理想。现在基础的预方案是BEAM方案，另外现在国内的主流方案是BuCyE方案，该方案的优点是药物可以进入中枢神经系统，可以预防或减少中枢神经系统复发。一项来自MD Anderson的研究表明，在预处理方案中加入固定剂量的吉西他滨，可以使肿瘤磷酸化活性物质浓度升高，增加其肿瘤杀伤率，从而改善患者生存。此外，加入表观遗传学药物也可以用来改善预处理方案疗效。以前大家对预处理方案重视不足，认为不同预处理方案对生存影响不大，但是目前的研究证实并非如此，我们应在参考国际经验的同时积极探讨适合于中国患者的自体造血干细胞预处理方案（如BuCyE方案）。

《肿瘤暸望》：CAR-T联合自体造血干细胞移植是否可使复发/难治DLBCL患者达到更好的生存？

黄慧强教授：CAR-T疗法开创了一种前所未有的治疗方法，在恶性淋巴瘤标准治疗无效时它可能会显示出良好的治疗效果，但它的局限性在于治疗有效的比例不够高和疗效维持的时间较短，即缓解的质量较差。而自体造血干细胞移植（ASCT）则相对简单且安全，从理论上讲，CAR-T治疗作为桥接，后续使用自体造血干细胞移植应该可带来更大的生存获益，并且目前已经有临床试验应用该方法对复发难治B细胞淋巴瘤进行治疗，需要耐心等待最终研究结果。

《肿瘤暸望》：PD-1/PD-L1抑制剂在复发难治非霍奇金淋巴瘤（R/R-NHL）中的单药疗效佳，其联合ASCT是否可以进一步提升患者生存？

黄慧强教授：这是临床医生非常关注的又一个热点问题，PD-1/PD-L1抑制剂在复发难治霍奇金淋巴瘤中所取得的效果是空前的。但是亦存在不足，即是部分R/R-NHL患者无效；此外，部分R/R-NHL患者在使用PD-1/PD-L1抑制剂一段时间后可能会出现耐药。因此，将PD-1/PD-L1抑制剂与自体造血干细胞移植（ASCT）联合可能是解决这类发问题的有效措施之一。目前，国外已有专家在探索在ASCT后给予PD-1抑制剂治疗，这种联合治疗可能是PD-1抑制剂未来发展的方向。

《肿瘤暸望》：对于弥漫大B细胞淋巴瘤/套细胞淋巴瘤/滤泡性淋巴，ASCT后维持治疗是否必要？其价值几何？

黄慧强教授：自体造血干细胞移植（ASCT）是治疗淋巴瘤基础而有效的手段，但其最大的问题在于：ASCT后仍有高达40-50%的患者会经历复发。降低复发风险与患者的生存密切相关，目前潜在有效的方法是在自体造血干细胞移植后给予维持治疗，比如给套细胞淋巴瘤（MCL）的患者在ASCT后使用硼替佐米维持，如果微小残留病灶（MRD）为阴性者，其长期生存较好。此外，对于滤泡淋巴瘤（FL）和套细胞淋巴瘤（MCL），还可使用利妥昔单抗来进行ASCT后的维持治疗。遗憾的是，目前这类疗法还处在探索阶段，并没有一个最佳方案可指导治疗，所以还需要高质量的临床研究，尤其是我们中国自己的研究，来探索相应治疗方案。

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