2025年12月22日，国家药品监督管理局（NMPA）正式批准德曲妥珠单抗（T-DXd）新适应症——单药适用于治疗既往在转移性疾病阶段经一种或一种以上内分泌治疗进展的，不可切除或转移性激素受体（HR）阳性HER2低表达（IHC 1+或IHC 2+/ISH-）或HER2超低表达（IHC 0，存在细胞膜染色）成人乳腺癌患者。此次该适应症的调整主要基于DESTINY-Breast06（DB-06）研究，在原HER2低表达基础上，增补了HER2超低表达内容，再次扩大了抗HER2治疗边界，并推动了治疗线序前移，是抗HER2治疗史上重要的里程碑事件。《肿瘤瞭望》就此特别采访中国人民解放军总医院江泽飞教授，解读该适应症获批将为HR+/HER2（超）低表达乳腺癌的临床实践带来哪些改变。
编者按：2025年12月22日，国家药品监督管理局（NMPA）正式批准德曲妥珠单抗（T-DXd）新适应症——单药适用于治疗既往在转移性疾病阶段经一种或一种以上内分泌治疗进展的，不可切除或转移性激素受体（HR）阳性HER2低表达（IHC 1+或IHC 2+/ISH-）或HER2超低表达（IHC 0，存在细胞膜染色）成人乳腺癌患者。此次该适应症的调整主要基于DESTINY-Breast06（DB-06）研究，在原HER2低表达基础上，增补了HER2超低表达内容，再次扩大了抗HER2治疗边界，并推动了治疗线序前移，是抗HER2治疗史上重要的里程碑事件。《肿瘤瞭望》就此特别采访中国人民解放军总医院江泽飞教授，解读该适应症获批将为HR+/HER2（超）低表达乳腺癌的临床实践带来哪些改变。
01
《肿瘤瞭望》：从DB-04研究到DB-06研究，T-DXd不断拓宽抗HER2治疗版图。请问此次T-DXd获批HER2超低表达相关适应症，将从哪些方面满足中国患者的治疗需求？
江泽飞教授：乳腺癌是中国女性第二大新发癌种，其中HR+是最常见的乳腺癌亚型，约占70%[1]。HR+/HER2-晚期乳腺癌一线治疗以CDK4/6抑制剂（CDK4/6i）+内分泌治疗（ET）为主，在经治耐药后暂无标准治疗方案。CDK4/6i+ET跨线治疗的中位无进展生存期（PFS）为5.6个月，但取得阳性结果的Ⅲ期临床研究较少，仍存争议[2]。新型靶向治疗药物如PI3K抑制剂、AKT抑制剂、HDAC抑制剂等mPFS约为5.6~8.0个月[3，4，5]，仍有提升空间。
此前，基于DESTINY-Breast04（DB-04）研究，T-DXd已将抗HER2治疗版图拓展到HER2低表达乳腺癌。DB-04研究显示，对于HR+/HER2低表达人群，T-DXd较化疗方案显著改善mPFS（10.1个月vs 5.4个月，HR=0.51，95%CI:0.40-0.64，P＜0.001）[6]和中位总生存期（mOS 23.9个月vs 17.6个月，HR=0.69，95%CI:0.55-0.87）[7]；对于HR-/HER2低表达人群，T-DXd较化疗在mPFS（6.3个月vs 2.9个月，HR 0.29，95%CI 0.15-0.57）和mOS（17.1个月vs 8.3个月，HR 0.58，95%CI 0.31-1.08）方面同样有改善的趋势[8]。DB-04坚实的循证医学证据为HER2低表达乳腺癌带来了新的治疗策略，也使内分泌经治HR+/HER2低表达乳腺癌患者可以从抗HER2治疗中取得获益。
在此基础上，DB-06研究进一步推动了抗HER2治疗边界的扩大和治疗线序的前移，使T-DXd获批单药适用于治疗既往在转移性疾病阶段经一种或一种以上内分泌治疗进展的，不可切除或转移性激素受体（HR）阳性HER2低表达（IHC 1+或IHC 2+/ISH-）或HER2超低表达（IHC 0，存在细胞膜染色）成人乳腺癌患者，满足了更多ET经治后进展HR+乳腺癌患者的抗HER2治疗需求。
DB06研究包括HR+/HER2低表达和HR+/HER2超低表达人群。HR+/HER2低表达人群T-DXd较化疗对照组mPFS取得显著获益，为13.2个月vs 8.1个月（HR 0.62，95%CI:0.51，0.74，P＜0.0001)。
DB06研究HR+/HER2低表达人群PFS
HR+/HER2超低表达人群共152例纳入分析，T-DXd较化疗对照组具有延长mPFS的趋势，为13.2个月vs 8.3个月（HR 0.78，95%CI:0.50，1.21)，降低了22%的疾病进展或死亡风险[9]。
DB06研究HR+/HER2超低表达队列PFS
可见，无论对于HR+/HER2低表达患者还是HR+/HER2超低表达患者，T-DXd的mPFS均超过1年，为ET经治后进展的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者带来了更多获益，有效满足了此类患者对进一步改善预后的期望。
在临床实践层面，后CDK4/6i时代针对不同靶点的多种新型靶向治疗药物也为患者带来了不同的治疗选择，但针对PI3K/AKT通路、ESR1等生物标记物的检测在基层医院的可及性、经济性暂不如HER2检测更为普及，相应的靶向治疗药物可及性、基层医生的治疗观念也有待提升。DB-06研究探索性分析显示，无论患者是否存在PI3K/AKT通路或ESR1突变，患者均可从T-DXd的治疗中取得PFS获益[10]。如今，HER2检测在临床应该已超过20年，已成为普遍接受的常规检测，为T-DXd在HER2（超）低表达的临床应用奠定了基础。
总之，此次T-DXd用于HR+/HER2超低表达适应症的获批，为CDK4/6i后时代HR+/HER2-乳腺癌提供了更加高效的治疗选择，将使更多患者从抗HER2治疗中取得获益。
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《肿瘤瞭望》：此前基于DB-04、DB-06研究等相关证据，《中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌诊疗指南2025》（《CSCO BC指南2025》）已单列了“HER2低表达”章节。请您谈谈T-DXd新适应症获批将对CDK4/6i后时代HR+/HER2-乳腺癌的治疗格局带来怎样的影响？2026年《CSCO BC指南》中“HER2低表达”章节可能会迎来哪些改变？
江泽飞教授：此前，基于DB04、DB06研究，国内外指南一致推荐，T-DXd为≥1L内分泌经治HR+/HER2低表达晚期乳腺癌的首选治疗方案。《CSCO BC指南2025》指出，对于HR+/HER2低表达患者，若为CDK4/6i经治，T-DXd为Ⅰ级推荐，1A类证据[11]。
《CSCO BC指南2025》推荐意见
在HR+/HER2超低表达方面，因T-DXd已在国外多个国家获批上市，已获得国外指南推荐。《美国国家癌症综合网络（NCCN）肿瘤临床实践指南：乳腺癌2025 v5》（《NCCN指南》）建议对于内脏危象或内分泌耐药的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，存在HER2 IHC 0伴核膜染色，则推荐T-DXd作为二线治疗方案[12]。在国内，因此前T-DXd治疗HR+/HER2超低表达适应症尚未获批，故仅在《CSCO BC指南2025》中提及“HER2超低表达人群的疗效获益与HER2低表达人群一致，且未发现T-DXd新的安全性信号”，未将其纳入表格推荐。
《NCCN指南》推荐意见
如今，随着治疗手段的不断丰富以及T-DXd超低表达适应症的获批，在HR+/HER2-乳腺癌的CDK4/6i后时代，若仍适合ET±靶向治疗，则可选择以ET为基础的治疗方案；若不适合ET±靶向治疗，且存在HER2（超）低表达，则可选T-DXd。值得注意的是，DB-06研究较DB-04研究的治疗线数进一步前移，入组患者既往均未接受过化疗，从而证实T-DXd可用于既往至少一线标准内分泌治疗进展、且在晚期转移性疾病阶段未接受过化疗的HER2（超）低表达患者。因此，未来指南更新时可充分考量这一入组条件，并优化此类患者的个体化精准治疗。
众所周知，《CSCO BC指南》的制定和更新并非仅仅考虑前沿进展，还要综合考虑药品的适应症、可及性、可支付性等因素，以期为中国患者推荐最适合的治疗方案。随着T-DXd新适应症的获批，我相信其在HER2低表达或超低表达应用定会受到更多指南制定专家的认可，相应的推荐级别也会得到提升。此外，此次T-DXd在HER2超低表达适应症的获批，既印证了我们在指南中将该人群单列的正确性，也进一步强调了HER2检测与判读的重要性，因此明年指南还可能在HER2检测及治疗方面进行细化，请大家拭目以待。
03
《肿瘤瞭望》：展望未来，为了更好地惠及HER2（超）低表达患者，您认为还需要从哪些方面助力患者获益？
江泽飞教授：此次T-DXd在HER2超低表达适应症的获批，再次扩大了抗HER2治疗边界，无疑是中国抗HER2治疗史上的重要里程碑事件。为了使更多患者能够从抗HER2治疗中获益：
在病理检测方面，由于HER2表达的异质性存在，要积极展开对HER2的检测或疾病进展后再检测，充分筛选潜在获益患者。
在临床实践方面，基于药物可及的前提下，应做到好药先用、T-DXd前线使用。DB-06亚组分析显示，在既往ET治疗线数为1、2、≥3的人群中，T-DXd的mPFS依次为15.2个月、13.1个月和12.3个月，提示前线应用能够带来更多临床获益。
在科研探索方面，我们可以通过真实世界研究积累T-DXd在HER2（超）低表达领域应用的经验，以反哺指南；还需继续开展关于HER2超低表达相关临床研究，以探索可能的从抗HER2治疗获益的HER2 0表达判读边界；此外，继续探索治疗线序前移或联合治疗策略的可行性，将为未来更多患者从抗HER2治疗获益带来可能。
医学前沿发展推动着指南的更新，新版的指南将更好地服务于临床实践。在明年新版《CSCO BC指南》更新完毕的前提下，我们要持续推进新版诊疗规范的落地，提升基层抗HER2治疗观念。如今，我们指南不仅仅影响了中国的临床实践，还在2025年“一带一路”国家的巡讲项目中，对周边国家产生了深远的影响。我想，我们应该树立中国指南服务全球的意识，同步推动周边国家的规范诊疗水平的提升，最终使国内外乳腺癌患者均能获益于中国指南、中国理论、中国方案。
参考文献
[1]Clarke CA，Keegan TH，Yang J，et al.Age-specific incidence of breast cancer subtypes:understanding the black-white crossover.J Natl Cancer Inst.2012;104(14):1094-1101.doi:10.1093/jnci/djs264
[2]Kevin Kalinsky，et al.Abemaciclib plus fulvestrant vs fulvestrant alone for HR+，HER2-advanced breast cancer following progression on a prior CDK4/6 inhibitor plus endocrine therapy:Primary outcome of the phase 3 postMONARCH trial.2024 ASCO abstract LBA1001.
[3]Stephen Chia et al.，Alpelisib+endocrine therapy in patients with PIK3CA-mutated，hormone receptor–positive，human epidermal growth factor receptor 2–negative，advanced breast cancer:Analysis of all 3 cohorts of the BYLieve study.JCO 41，1078-1078(2023).2023 ASO abs 1078.DOI:10.1200/JCO.2023.41.16_suppl.1078
[4]Turner NC，Oliveira M，Howell SJ，et al.Capivasertib in Hormone Receptor-Positive Advanced Breast Cancer.N Engl J Med.2023;388(22):2058-2070.doi:10.1056/NEJMoa2214131
[5]Jiang Z，Li W，Hu X，et al.Tucidinostat plus exemestane for postmenopausal patients with advanced，hormone receptor-positive breast cancer(ACE):a randomised，double-blind，placebo-controlled，phase 3 trial.Lancet Oncol.2019;20(6):806-815.doi:10.1016/S1470-2045(19)30164-0
[6]Modi S，Jacot W，Yamashita T，et al.Trastuzumab Deruxtecan in Previously Treated HER2-Low Advanced Breast Cancer.N Engl J Med.2022;387(1):9-20.doi:10.1056/NEJMoa2203690
[7]S.Modi，W.Jacot，376O-Trastuzumab deruxtecan(T-DXd)versus treatment of physician’s choice(TPC)in patients(pts)with HER2-low unresectable and/or metastatic breast cancer(mBC):Updated survival results of the randomized，phase III DESTINY-Breast04 study.2023 ESMO 376O.
[8]Modi S，Jacot W，Iwata H，et al.Trastuzumab deruxtecan in HER2-low metastatic breast cancer:long-term survival analysis of the randomized，phase 3 DESTINY-Breast04 trial.Nat Med.2025;31(12):4205-4213.doi:10.1038/s41591-025-03981-4
[9]Bardia A，Hu X，Dent R，et al.Trastuzumab Deruxtecan after Endocrine Therapy in Metastatic Breast Cancer.N Engl J Med.2024;391(22):2110-2122.doi:10.1056/NEJMoa2407086
[10]Giuseppe Curigliano，Xichun Hu，Kan Yonemori，et al.Exploratory biomarker analysis of trastuzumab deruxtecan(T-DXd)vs physician’s choice ofchemotherapy(TPC)in HER2-lowultralow，hormone receptor-positive(HR+)metastaticbreast cancer(mBC)in DESTINY-Breast06(DB-06).2025 ASCO.Abstract 1013.
[11]中国临床肿瘤学会指南工作委员会组织编写.中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌诊疗指南2025.北京:人民卫生出版社.2025.04.
[12]NCCN Guidelines 2025.v5 Invasive Breast Cancer.Available at[2025.12.11]:https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/breast.pdf
京公网安备 11010502033352号