为了深入探索POD24作为患者的标准疗效终点的应用普遍性，Sortais等在该研究中一并纳入了接受R-CHOP方案或其他方案的317例FL患者。在2007至2016的10年间，该317例患者均由Lysa工作组病理学家确诊，包含了1级、2级、以及3a级FL。初诊时，24例患者采取了等待观察的方法，259例患者使用了Rituximab（98例为Rituximab单药治疗），143例患者使用了含蒽环类药物的方案（主要为类R-CHOP方案），5例患者使用了包含苯达莫司汀的方案，11例患者单行放疗，而另有36例患者使用了其他化疗方案（主要为R-COP方案）。二线治疗中，91例患者采取了继续化疗，另37例患者使用了Rituximab单药治疗。一线治疗后， 2年内复发或死亡（POD24）的患者占61例，2年后复发或死亡的患者占99例，其中21例患者出现了转化，另有154例患者尚未发生疾病进展（3例患者失访）。

 

截止至该研究分析之时，中位随访时间已达到5年。中位无进展生存率（Progression-Free Survival， PFS）为58.2个月。1年、3年、以及5年总生存（Overall Survival， OS）率分别为98.4%、95.1%和 92.5%。发生POD24的患者群体的5年OS率显著低于未发生POD24的患者（82% vs. 93.3%）。在单因素分析中，年龄、体能评分、FLIPI/FLIPI2评分、以及转化均为影响OS的预后风险因素。而初诊时的体能评分对POD24也有一定的预测能力。

 

综上所述，研究者认为无论一线治疗选择何种方案，POD24均能作为不良预后的风险因素。

 

专家点评

 

无论从分子病理学还是从临床表现来讲，滤泡性淋巴瘤都是一种异质性较强的恶性肿瘤。截止至今，已有多项研究显示，POD24能够很好的预测患者群体的OS，但却无法指导治疗方案的决策，这极大程度的限制了POD24的临床应用价值。为弥补这一缺陷，德国GLSG与英国BCCA工作组将FLIPI评分与ECOG评分，以及7种基因突变（EZH2，ARID1A，MEF2B，EP300， FOXO1，CREBBP与CARD11）相结合，建立了预后风险模型m7-FLIPI，并通过验证发现m7-FLIPI能实现对POD24较为准确的预测。

 

进而，德国GLSG工作组继续探索了大剂量化疗联合自体干细胞移植对发生POD24的高危FL患者的疗效。研究发现，这些接受ASCT的患者自二线治疗开始的5年PFS与OS较对照组均显著延长(PFS：51% vs. 19%，OS：77% vs. 59%)。因此，针对这些发生POD24的高危FL患者，大剂量化疗联合ASCT可能会是一种理想的选择。

 

然而，现阶段的不足之处在于，针对高危FL患者的研究大多局限于回顾性分析，而POD24的预测及早期干预都需要在前瞻性试验中得到进一步的验证。未来对初治FL患者进行准确的危险分层，并在此基础上对一线治疗做出相应调整，将有可能显著提高该患者群体的生存率。