妇科肿瘤有发生腹膜播散的倾向，特别是卵巢癌、子宫内膜癌和特殊类型子宫颈癌（包括子宫颈胃型腺癌和子宫颈黏液性腺癌）。腹腔热灌注治疗（HIPEC）是清除腹腔内播散性肿瘤的重要手段。顺铂是HIPEC治疗中疗效最确切、安全性数据最全面的药物，在临床实践中应用最为广泛[1]。而紫杉醇方案的HIPEC（通常用于体质虚弱或存在铂类药物不耐受的患者）循证依据相对不足。近期，一项发表于JAMA Network Open上的研究[2]比较了接受顺铂HIPEC与紫杉醇HIPEC联合间歇性肿瘤细胞减灭术治疗晚期卵巢癌患者的早期肿瘤学结局（图1）。
编者按：妇科肿瘤有发生腹膜播散的倾向，特别是卵巢癌、子宫内膜癌和特殊类型子宫颈癌（包括子宫颈胃型腺癌和子宫颈黏液性腺癌）。腹腔热灌注治疗（HIPEC）是清除腹腔内播散性肿瘤的重要手段。顺铂是HIPEC治疗中疗效最确切、安全性数据最全面的药物，在临床实践中应用最为广泛[1]。而紫杉醇方案的HIPEC（通常用于体质虚弱或存在铂类药物不耐受的患者）循证依据相对不足。近期，一项发表于JAMA Network Open上的研究[2]比较了接受顺铂HIPEC与紫杉醇HIPEC联合间歇性肿瘤细胞减灭术治疗晚期卵巢癌患者的早期肿瘤学结局（图1）。
图1.研究截图
研究简介
卵巢癌是妇科恶性肿瘤中死亡率排名第二的疾病。据2022年全球癌症观察站（GLOBOCAN）注册系统数据显示，全球新发病例约324，398例，死亡病例达206，839例。超过三分之二患者确诊时已属晚期卵巢癌。输卵管癌、卵巢癌中最常见且致死率最高的亚型为高级别浆液性癌（HGSC）。
晚期卵巢癌的标准治疗方案为：实施肿瘤细胞减灭术（要求达到R0/R1切除），并辅以卡铂+紫杉醇方案的辅助化疗。对于高肿瘤负荷的HGSC患者，采用卡铂+紫杉醇新辅助化疗后行间歇性肿瘤细胞减灭术，已被证实是初始手术的有效替代方案，其生存结局与直接手术相当，且能显著降低围手术期并发症风险。
术中HIPEC可能改善间歇性肿瘤细胞减灭术患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），但仍存争议。目前Ⅲ期临床试验多顺铂HIPEC（剂量75～100 mg/m2，灌注60～90分钟）；而紫杉醇HIPEC（120 mg/m2灌注60分钟）的循证依据相对有限。紫杉醇HIPEC已在多家医疗中心常规应用，对于体质虚弱、肾功能衰竭或存在铂类药物不耐受的患者，该方案也可作为顺铂的替代选择。
本研究旨在通过全国多中心登记数据库，比较顺铂与紫杉醇HIPEC方案在间歇性肿瘤细胞减灭术匹配队列中的早期肿瘤学结局，旨在验证紫杉醇HIPEC对老年、肾功能衰竭或铂类不耐受患者的替代价值。
研究方法
这项多中心回顾性队列研究使用了全国性腹膜转移癌登记数据库（REGECOP），该数据库涵盖27家开展腹膜转移癌治疗的医疗中心。研究共纳入846例经国际妇产科联盟（FIGO）标准确诊为Ⅲc期或Ⅳ期高级别卵巢癌患者（平均年龄59岁）。这些患者均接受过间歇性肿瘤细胞减灭术，术后进行顺铂HIPEC（325例）或紫杉醇HIPEC（521例）。
HIPEC具体方案为：(1)顺铂组：75～100mg/m2溶于4L葡萄糖灌注液，42～43℃循环90分钟；(2)紫杉醇组：120mg/m2溶于4L葡萄糖灌注液，42～43℃循环60分钟（开放/闭合式灌注技术均予记录）。术后继续卡铂紫杉醇方案辅助化疗，并于30天内采用Clavien-Dindo分级系统评估并发症。
研究结果
在匹配模型中，顺铂组中位OS为58个月（95%CI 46～∞），紫杉醇组中位OS为82个月（95%CI 56～∞）。以顺铂组为参照，风险比（HR）为0.74（95%CI 0.49～1.13；P=0.16），表明治疗组间无显著差异（图2）。
图2.OS对比
无病生存期（DFS）分析显示：顺铂组中位DFS为20个月（95%CI 18～27）；紫杉醇组中位DFS为21个月（95%CI 18～28），HR=0.95（95%CI 0.72～1.25；P=0.70），组间无统计学差异（图3）。
图3.DFS对比
小结
HIPEC通过腹腔局部高剂量给药杀灭肿瘤细胞，减少了全身毒性及多疗程治疗导致的依从性问题。尽管HIPEC当前应用尚存争议，但已有明确证据表明：在间歇性肿瘤细胞减灭术后联合HIPEC可显著延长患者PFS和OS。OVHIPEC-1试验[3]中，实验组患者接受间歇性肿瘤细胞减灭术联合顺铂HIPEC（100 mg/m2灌注90分钟），对照组仅行间歇性肿瘤细胞减灭术。该研究以PFS为主要终点，长期分析显示HIPEC组持续保有生存获益。
而其他Ⅲ期试验提供的证据强度稍弱：一项韩国研究[4]仅证明间歇性肿瘤细胞减灭术组存在生存获益，其整体结果未显示顺铂HIPEC（75 mg/m2灌注90分钟）的显著优势；另一项试验[5]因提前终止致样本量不足，但仍观察到低剂量顺铂HIPEC（75 mg/m2灌注60分钟）的生存改善。这些证据构成了推荐晚期卵巢癌行间歇性肿瘤细胞减灭术联合HIPEC的坚实依据。
紫杉醇在HIPEC中应用较少主要源于历史沿革因素：紫杉醇缺乏热协同效应，且属于细胞周期依赖性药物。一项研究对此进行了深入分析，结果表明：腹腔紫杉醇在热疗（41～43℃）与常温条件下的药代动力学无显著差异，但热疗组肿瘤细胞周期阻滞及增殖标志物表达显著降低。近期协作研究[6]显示，约10%的HIPEC病例选用紫杉醇替代顺铂；而在本研究中，紫杉醇使用率高达61.6%（521/846），这可能与其安全性优势相关：相较于顺铂，腹腔灌注紫杉醇无需使用硫代硫酸钠保护肾功能，且因分子量更高（853.9 g/mol），系统吸收率显著降低。
多项研究聚焦紫杉醇HIPEC并取得优异成果：C-HOC试验[7]证实其可提升肿瘤缓解率，PFS呈现改善趋势：HIPECOVA试验[8]强调紫杉醇HIPEC联合减瘤术对腹膜转移指数较低患者具有潜在获益；另有对比研究[9]显示紫杉醇与顺铂HIPEC疗效相当。
总体来看，本研究是首项通过大样本匹配分析证实紫杉醇HIPEC在生存结局、主要并发症及DFS方面与顺铂等效的研究，因此对于铂类药物不耐受或耐药、体质虚弱或肾功能进行性恶化的患者，该方案可成为有价值的替代选择。
参考文献：
[1]中国抗癌协会宫颈癌专业委员会.妇科肿瘤腹腔热灌注治疗临床药物应用专家共识（2024年版）［J］.中国实用妇科与产科杂志，2024，40(1)：62-67.
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[3]Aronson SL，Lopez-Yurda M，Koole SN，et al.Cytoreductive surgery with or without hyperthermic intraperitoneal chemotherapy in patients with advanced ovarian cancer(OVHIPEC-1):final survival analysis of a randomised，controlled，phase 3 trial.Lancet Oncol.2023;24(10):1109-1118.
[4]Lim MC，Chang SJ，Park B，et al;HIPEC for Ovarian Cancer Collaborators.Survival after hyperthermic intraperitoneal chemotherapy and primary or interval cytoreductive surgery in ovarian cancer:a randomized clinical trial.JAMA Surg.2022;157(5):374-383.
[5]Antonio CCP，Alida GG，Elena GG，et al.Cytoreductive surgery with or without HIPEC after neoadjuvant chemotherapy in ovarian cancer:a phase 3 clinical trial.Ann Surg Oncol.2022;29(4):2617-2625.
[6]Torun BC，Glehen O，Kepenekian V，et al;Multicenter International PMOC Group of PSOGI.Peritoneal metastasis of advanced epithelial ovarian carcinoma treated with cytoreductive surgery and hyperthermic intraperitoneal chemotherapy:a retrospective international multicentric data analysis.Eur J Surg Oncol.2023;49(8):1489-1494.
[7]Wang Q，Liu H，Shen Y，Shen L，Li J，Feng W.The impact of paclitaxel-based hyperthermic intraperitoneal chemotherapy in advanced high-grade serous ovarian cancer patients—interim analysis of safety and immediate efficacy of a randomized control trial(C-HOC trial).J Ovarian Res.2024;17(1):145.
[8]Villarejo Campos P，Sánchez García S，Amo-Salas M，et al.Paclitaxel as HIPEC-drug after surgical cytoreduction for ovarian peritoneal metastases:a randomized phase III clinical trial(HIPECOVA).Curr Oncol.2024;31(2):660-671.
[9]Cascales-Campos P，López-López V，Gil J，et al.Hyperthermic intraperitoneal chemotherapy with paclitaxel or cisplatin in patients with stage III-C/IV ovarian cancer:is there any difference?Surg Oncol.2016;25(3):164-170.
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