2026年美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统肿瘤年会（ASCO GU 2026）上，中国学者持续在国际舞台发出重磅声音。免疫联合靶向已成为晚期肾癌的主流治疗模式，但随之而来的IO治疗失败后如何排兵布阵、多药时代如何合理联合与序贯，仍是全球临床面临的共性难题。本次大会上，何志嵩教授团队一项针对IO失败后晚期肾癌的Ⅱ期临床研究（壁报编号497）备受关注。同时，前列腺癌领域PEACE?3、KEYNOTE?B15等重磅研究公布，再度引发对精准联合治疗的深度思考。《肿瘤瞭望》特邀何志嵩教授做客专访，围绕晚期肾癌后线治疗瓶颈、呋喹替尼+依维莫司探索价值、前列腺癌多药联合与序贯策略展开深度解读，为临床实践提供前沿思路。
编者按：2026年美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统肿瘤年会（ASCO GU 2026）上，中国学者持续在国际舞台发出重磅声音。免疫联合靶向已成为晚期肾癌的主流治疗模式，但随之而来的IO治疗失败后如何排兵布阵、多药时代如何合理联合与序贯，仍是全球临床面临的共性难题。本次大会上，何志嵩教授团队一项针对IO失败后晚期肾癌的Ⅱ期临床研究（壁报编号497）备受关注。同时，前列腺癌领域PEACE?3、KEYNOTE?B15等重磅研究公布，再度引发对精准联合治疗的深度思考。《肿瘤瞭望》特邀何志嵩教授做客专访，围绕晚期肾癌后线治疗瓶颈、呋喹替尼+依维莫司探索价值、前列腺癌多药联合与序贯策略展开深度解读，为临床实践提供前沿思路。
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本届ASCO GU中国研究亮点纷呈，您的成果也成功入选。从临床实践来看，肾透明细胞癌（ccRCC）患者在免疫治疗（IO）失败后，目前最核心的临床决策要素是什么？是循证证据不足、患者异质性太强难以分层，还是毒性与合并症的限制？
何志嵩教授：当前，晚期肾癌已全面进入靶向联合免疫治疗时代。但临床上面临一个非常突出的困境：在全球范围内，靶免联合治疗失败后的后续治疗选择，仍然缺乏高级别循证医学证据。您提到的患者异质性、分层问题确实客观存在。IO治疗失败后，临床最纠结的问题就是：下一步究竟该换用另一类靶向药物，还是继续采用免疫治疗？目前虽有部分证据提示，更换不同靶点的单药靶向治疗可能更为合理，但整体证据等级仍不高，这是当前最突出、尚未被满足的临床需求。此外，临床中还需要仔细区分治疗失败的原因：是疾病进展，还是药物不耐受？如果是不耐受，还要进一步区分是靶向药物不耐受、免疫药物不耐受，还是两者均不耐受——这正是您提到的精准分层问题，也是目前临床尚未解决的关键痛点。靶免联合方案并非万能，治疗失败、疾病进展在所难免，因此我们必须为这部分患者探索更优的后续治疗策略。
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以您团队本次壁报（编号497）的研究为例，为何在IO失败后的后线治疗中，选择呋喹替尼+依维莫司这一组合进行探索？研究最核心的目标是快速控制病情，还是追求更长期的生存获益？
何志嵩教授：肿瘤治疗的核心目标，始终是在延长患者生存的同时，保障生活质量，这也与本届大会“以病人为中心、从临床走向应用”的理念高度契合。我们这项研究目前处于早期探索阶段，选择呋喹替尼（国产多靶点TKI）联合依维莫司（mTOR抑制剂），用于IO治疗失败后的晚期肾癌患者，主要基于以下考量：一、在既往单纯靶向治疗时代，仑伐替尼联合依维莫司用于靶向治疗失败后的二线治疗，已展现出良好疗效。如今进入靶免联合时代，类似机制的组合是否依然有效、能否进一步提升获益，仍有待验证。二、呋喹替尼是我国自主研发的多靶点抗肿瘤药物，我们将其与依维莫司联合，旨在为IO失败后的患者带来更优的生存获益。同时，前期数据提示该组合安全性可控。本次公布的Ⅱ期临床研究初步结果显示，呋喹替尼+依维莫司在疗效与安全性方面均展现出积极信号，我们将继续推进研究，期待在后续国际会议中公布更成熟的数据。
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基于目前的疗效与安全性信号，您能否给出可落地的患者筛选画像：哪些患者更适合尝试这一方案，哪些需要谨慎或不推荐？在真实世界中，您最关注高血压等不良反应，该如何提前管理？
何志嵩教授：非常感谢您提出的一系列极具临床价值的问题。但目前研究仍处于早期探索及剂量摸索阶段，暂时无法给出明确的患者获益人群与精准用药建议。这些也正是我们后续研究重点关注的方向，希望随着入组患者数量增加，能在未来给出更明确的答案。
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放眼本届ASCO GU泌尿肿瘤整体前沿，例如PEACE?3研究、KEYNOTE?B15研究等，您如何看待这类联合策略对未来前列腺癌精准治疗的价值？下一步的探索方向是什么？
何志嵩教授：本次前列腺癌领域公布了多项重磅联合治疗研究。当前，前列腺癌的治疗药物已日趋丰富，治疗路径也更加多元：从传统的雄激素通路抑制，到PARP抑制剂、PI3K/PTEN通路相关靶向药物、放射性核素治疗，再到本届大会披露的多款ADC药物，目前前列腺癌已形成多条核心治疗路径。随之而来的关键问题是：不同通路药物，究竟应该同时联合使用，还是序贯使用？既往前列腺癌有过“三联治疗”模式。随着PARP抑制剂等新药不断问世，临床又面临新的思考：去势联合PARP抑制剂已显现价值，是否需要进一步开展四联、五联？从现有数据来看，联合治疗并非简单的1+1＞2，部分方案甚至可能出现疗效增加有限，但毒性叠加显著＞2的情况，因此仍需要大量前瞻性研究予以验证。好消息是，我们现在拥有了更多治疗选择。不同药物的联合与序贯排列组合，为前列腺癌治疗打开了全新格局。前列腺癌已从过去单一的去势、抗雄、化疗时代，迈入多元药物、精准排兵布阵的全新阶段。未来研究的核心目标，始终是以患者为中心，在延长生存的同时最大化保障生活质量。尽管仍有大量工作需要推进，但前列腺癌精准治疗的前景正愈发广阔。
何志嵩教授
北京大学第一医院
主任医师，博士生导师
北京大学泌尿外科研究所/北京大学第一医院泌尿外科
中国临床肿瘤学会理事会理事
中华医学会泌尿外科分会肿瘤学组委员
中国临床肿瘤学会尿路上皮癌专业委员会主任委员
中国临床肿瘤学会前列腺癌专业委员会副主任委员
中国临床肿瘤学会肾癌专业委员会委员
中国抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专业委员会委员
中国抗癌协会家族遗传性肿瘤协作组委员
北京医学会泌尿外科分会委员
中国医疗保健国际交流促进会加速康复外科分会委员
中国老年保健协会抗衰老专业委员会委员
郭应禄泌尿外科发展基金会理事长等
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