自20多年前首次获批以来，TKI已经改变了mRCC的治疗格局，并且仍然是大多数患者治疗的基石。对于因不良反应和并发症风险而无法使用免疫检查点抑制剂治疗的患者，TKI单药治疗仍然是可行的一线治疗选择；在这种情况下，治疗决策应谨慎权衡临床疗效和生活质量，尤其是对于预后良好的患者。然而不同TKI之间存在差异，需要根据个体化特征，制定“以患者为中心”的治疗方案。
编者按：自20多年前首次获批以来，TKI已经改变了mRCC的治疗格局，并且仍然是大多数患者治疗的基石。对于因不良反应和并发症风险而无法使用免疫检查点抑制剂治疗的患者，TKI单药治疗仍然是可行的一线治疗选择；在这种情况下，治疗决策应谨慎权衡临床疗效和生活质量，尤其是对于预后良好的患者。然而不同TKI之间存在差异，需要根据个体化特征，制定“以患者为中心”的治疗方案。
低危人群
依据国际转移性肾细胞癌数据库联盟（IMDC）所设定的标准来界定的低危人群，往往对酪氨酸激酶抑制剂（TKI）有着良好的治疗反应。此类肿瘤的生长主要受血管生成因素驱动，这一特性或许正是其相较于中危与高危肿瘤对TKI更为敏感的原因所在。基于大量临床研究证据和多项Ⅲ期大型研究，舒尼替尼等TKI确立了在mRCC一线治疗地位，现已被多个国家和地区的医学指南推荐作为晚期肾细胞癌的一线治疗药物（如美国、加拿大、欧洲、中国等）。
数据显示，低危患者的总生存期（OS）得到显著延长——其中位OS可达40.9个月，相比之下，中危组和高危组的中位OS分别仅为24.1个月和10.9个月。鉴于这些患者可能需要长期接受全身性治疗，故而在选择治疗方案时，优先考虑能够良好维持其生活质量的措施显得尤为重要。当询问患者最为关注的问题时，OS和生活质量始终排在首位。随着研究不断深入，人们也在不断开发更为有效、副作用较少的TKI药物。最近的网络荟萃分析表明，tivozanib的毒副作用似乎较少，但目前的分析数据为间接比较，具有一定局限性。未来，需要开展前瞻性研究来进一步验证。
中高危人群
对于中危或高危的肾癌患者而言，其病情往往呈现快速进展态势，并伴随体能状况的显著下降。在这种严峻的疾病特征下，一线与二线治疗阶段间较高的患者脱落率，凸显了首次治疗方案精准性的关键意义——这促使临床医生更倾向于将疗效置于耐受性之上进行考量。
在此背景下，TKI药物卡博替尼能够同时阻断MET、VEGFR及AXL等关键信号通路，成为这类患者的一线治疗方案。该药物通过干扰肿瘤细胞赖以生存、侵袭及转移所依赖的血管生成过程及相关信号传导机制，有望突破既往VEGF靶向疗法产生的耐药瓶颈。尤其对于具有高度侵袭性的高危转移性肾细胞癌（mRCC）患者，由于其复杂的生物学行为常使单一通路抑制剂效果受限，卡博替尼的多靶点作用特性显得尤为重要。
结论
对于mRCC而言，以TKI为基础的单药疗法仍是行之有效的方案，特别是结合国际转移性肾细胞癌数据库联盟（IMDC）的风险分层体系进行临床决策时。针对低危患者群体，治疗方案需着重平衡药物耐受性与长期疾病控制效果；而对于中高危患者，则应将治疗重点放在提升疗效层面。总之，唯有基于患者的个体特征、治疗预期目标以及生活质量需求等多维度因素综合评估后选定的方案，方能实现真正意义上的个性化精准治疗，从而为患者带来最佳获益。
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