抗体偶联药物（ADC）凭借“精准靶向+强效杀伤”的双重优势，已成为HER2阳性晚期乳腺癌二线及以上治疗的重要策略，为无数患者点亮生命新希望。然而，现有ADC仍存在疗效有限或耐受性不佳等瓶颈，临床亟需更优方案。在2025年ESMO大会上，一项里程碑式研究以LBA形式重磅亮相——第二项头对头对比新型ADC博度曲妥珠单抗（A166）与恩美曲妥珠单抗（T-DM1）的Ⅲ期临床试验成功取得阳性结果，为HER2阳性晚期乳腺癌二线及以上治疗提供了更优循证选择。《肿瘤瞭望》现场特邀该研究Leading PI、复旦大学附属肿瘤医院胡夕春教授，深入解读这项突破性研究的核心结果，剖析A166在临床应用中的价值与潜力，为中国HER2阳性晚期乳腺癌诊疗格局的优化提供权威指引。
编者按：抗体偶联药物（ADC）凭借“精准靶向+强效杀伤”的双重优势，已成为HER2阳性晚期乳腺癌二线及以上治疗的重要策略，为无数患者点亮生命新希望。然而，现有ADC仍存在疗效有限或耐受性不佳等瓶颈，临床亟需更优方案。在2025年ESMO大会上，一项里程碑式研究以LBA形式重磅亮相——第二项头对头对比新型ADC博度曲妥珠单抗（A166）与恩美曲妥珠单抗（T-DM1）的Ⅲ期临床试验成功取得阳性结果，为HER2阳性晚期乳腺癌二线及以上治疗提供了更优循证选择。《肿瘤瞭望》现场特邀该研究Leading PI、复旦大学附属肿瘤医院胡夕春教授，深入解读这项突破性研究的核心结果，剖析A166在临床应用中的价值与潜力，为中国HER2阳性晚期乳腺癌诊疗格局的优化提供权威指引。
Part.1
突破·疗效标杆
A166中位PFS超11个月，疾病进展风险降低61%
《肿瘤瞭望》：胡教授您好，非常感谢您带来这项备受瞩目的Ⅲ期研究。作为首个头对头对比博度曲妥珠单抗与恩美曲妥珠单抗（T-DM1）的研究，其预设期中分析已显示博度曲妥珠单抗在PFS上有显著改善。能否请您具体解读一下本次ESMO公布的完整研究数据？
胡夕春教授：这是一项随机、开放、对照、多中心Ⅲ期临床试验，旨在评估博度曲妥珠单抗（A166）对比恩美曲妥珠单抗（T-DM1）在既往接受过曲妥珠单抗和紫杉类药物治疗的HER2阳性不可切除或转移性乳腺癌患者中的疗效与安全性。研究共筛选596例患者，最终纳入365例患者，按1:1随机分组接受博度曲妥珠单抗（4.8 mg/kg，Q3W）或T-DM1（3.6 mg/kg，Q3W）治疗，主要终点为盲态独立中心评审（BICR）评估的无进展生存期（PFS）。
图1.研究设计
截至2025年4月26日，中位随访时间为14.9个月。A166组的中位PFS显著优于T-DM1组[11.1个月vs.4.4个月；HR 0.39，95%CI(0.30，0.51)，P<0.0001]，提示A166可使疾病进展或死亡风险降低61%。此外，A166在不同既往抗HER2治疗线数亚组中均观察到一致的PFS获益（既往接受过1线治疗患者：HR为0.36；既往接受过≥2线治疗患者：HR为0.39）。A166组的客观缓解率（ORR）显著高于T-DM1组（76.9%vs.53.0%，P<0.0001）。尽管总生存期（OS）数据尚不成熟，但A166显示出更优改善趋势[HR 0.62，95%CI(0.38，1.03)]。
图2.由盲态独立中心评审（BICR）评估的无进展生存期（PFS）
A166的阳性结果进一步验证了新一代ADC药物在HER2阳性晚期乳腺癌治疗领域的持续进步，为二线及以上患者治疗提供了新的有效选择。
Part.2
聚焦?中国痛点
填补TKI治疗失败空白，亚组获益一致
《肿瘤瞭望》：在中国临床诊疗实践中，TKI治疗失败的HER2阳性晚期乳腺癌仍存挑战，临床仍有空白。结合您的研究结果，博度曲妥珠单抗将如何填补这一空白，又会怎样改变当前的治疗格局？
胡夕春教授：在HER2阳性乳腺癌的治疗策略上，中国与国外存在一定差异。国外患者在二线治疗阶段较少使用TKI，而在中国临床实践中，TKI的应用比例较高。在本项研究的入组人群中，约有60%的患者曾接受过TKI治疗，另有约45%的患者使用过帕妥珠单抗治疗。在此背景下，本研究依然获得了阳性结果，尤为值得关注。对于既往接受TKI治疗的中国HER2阳性乳腺癌患者，A166表现出显著优于T-DM1的疗效，显示出与总结人群一致的PFS获益趋势[HR 0.36，95%CI（0.26，0.50）]。
图3.各亚组的由BICR评估的PFS
Part.3
破局?耐药新径
安全优势突出，创新机制打开ADC后治疗空间
《肿瘤瞭望》：随着T-DXd的广泛应用，临床医生对后续治疗的耐药问题尤为关切。博度曲妥珠单抗采用新型MMAF类似物（高细胞毒性微管蛋白抑制剂Duo-5）作为载荷，您认为这一特点对于ADC后再ADC的临床诊疗优化有何关键价值？
胡夕春教授：T-DXd已成为HER2阳性乳腺癌的标准二线治疗方案之一，并已纳入医保。然而需要明确的是：（1）现有研究并未显示T-DXd能够实现完全治愈，绝大多数患者在治疗后仍会出现疾病进展，因此持续研发新的抗HER2药物仍具有重要意义；（2）T-DXd亦存在特有的不良反应，尤其是间质性肺病（ILD）和胃肠道毒性，部分患者需使用三联或四联止吐药物进行管理，这在一定程度上限制了其临床应用。
相较之下，A166在安全性方面展现出明显优势。该药物血液学及肝脏毒性（尤其是≥3级）发生率明显低于T-DM1，且未观察到≥3级胃肠道毒性，也无需预防性止吐处理，且未见≥3级间质性肺病（ILD）发生，为临床二线治疗提供了新的、更为安全的选择。
图4.常见任何等级及≥3级治疗相关不良事件（TRAEs）
此外，对于在T-DXd治疗后出现疾病进展的患者，A166同样具备潜在价值。目前部分国外指南仍将T-DM1置于T-DXd之后使用，但这一推荐缺乏充分的循证医学依据。A166在头对头研究中已显示出显著优于T-DM1的疗效，进一步支持其在该人群中的应用前景。
从作用机制来看，A166是一种定点偶联ADC，每个抗体可连接两个药物分子，药物抗体比（DAR）为2。其独特的连接子—valine–citrulline linker，可在肿瘤细胞高表达的组织蛋白酶B作用下特异性裂解，实现药物在细胞内的精准释放。这一设计不仅增强了靶向杀伤能力，也使A166在作用机制上区别于传统ADC，为ADC后再ADC的治疗策略提供了新的可能。
图5.博度曲妥珠单抗（A166）的作用机制
Part.4
落地?循证扎实
领航二线新选择，开拓治疗新图景
《肿瘤瞭望》：值得可贺的是，博度曲妥珠单抗也于日前正式获批用于临床。您认为在实际诊疗中，我们应如何基于患者的个体情况（如既往治疗史、肿瘤负荷、合并症等），更好将博度曲妥珠单抗应用于合适的患者群体，以实现其最大价值？
胡夕春教授：对于晚期HER2阳性乳腺癌，需持续进行HER2抑制治疗，这一治疗策略的推进依赖更多循证医学证据支持。本研究中，大于50%的入组患者为二线治疗人群，其数据已充分证实该治疗方案的临床价值，因此在临床实践中，可遵循本研究的患者入选标准规范应用此方案。
此外，需要积极探索在T-DXd治疗失败后的ADC再使用策略。T-DXd作用机制与拓扑异构酶密切相关，而A166的载药为MMAF类似物，主要作用于微管，其机制完全不同。根据以往化疗经验，不同机制的药物在疾病进展后可依次替换，例如从长春瑞滨换至卡培他滨、吉西他滨或艾立布林。同理，ADC在机制互补的情况下亦可进行顺序使用。因此，从理论上推测，A166在T-DXd治疗失败后的患者中具有潜在的疗效价值。
胡夕春教授
复旦大学附属肿瘤医院
博士研究生导师
ESMO乳腺癌Faculty Member
国际ABC 5-7 panelist
中华医学会肿瘤分会肿瘤内科专家委员会副主任委员
中国抗癌协会多原发和不明原发肿瘤专委会荣誉主委
中国抗癌协会临床化疗专委会副主委
中国抗癌协会分子靶向专委会副主委
中国研究型医院学会乳腺专业委员会副主委
上海市医师协会肿瘤分会副会长
上海市抗癌协会常务理事
上海抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会主任委员
上海抗癌协会癌症康复和姑息治疗委员会前任主任委员
国家食品药品监督管理总局审评中心审评专家
发表论著300多篇，包括Lancet Oncol和杂志等
主编《肿瘤内科方案的药物不良反应及对策》和《肿瘤科常见诊疗问题问答-胡夕春医生查房实录》等
主持十三五“重大新药创制”科技重大专项等
获上海市领军人才、中国抗癌协会科技奖二等奖、全国妇幼健康科学技术奖一等奖和上海市医学科技进步奖一等奖等
京公网安备 11010502033352号