患者女，47岁，于2023年3月14日来院就诊。

 

主诉：左乳癌术后4年余，肝转移2年余。

 

现病史：患者于2018年5月在外院行“左乳肿块切除+左乳癌保乳术+筋膜组织瓣转移成形术”，术后病理提示：左乳导管内癌，瘤体直径约2cm，高级别核、粉刺样坏死，局部伴两灶微浸润，肿块切缘上下内外、表面、基底及残腔外侧切缘均为阴性，前哨淋巴结0/6；免疫组化：ER（-），PR（-），C-erbB-2(导管内癌3+，微浸润癌2+，因病灶太小未行FISH检测），Ki-67:40%，CK5/6(-)。

 

术后患者接受25次常规放疗，至2020年6月因“左乳头糜烂半年”，于外院再度行“左乳癌改良根治术”，术后病理：（乳头）Pagets病，伴乳头下导管内癌（高级别核），可见粉刺样坏死，脉管内未见癌栓；神经未累及，基底切缘；ER（-），PR（-），HER2(3+)，Ki-67(+，70%)。

 

2020年9月患者于外院肝脏MR增强检查示：肝脏多发类圆形病灶，考虑转移瘤可能，遂行介入肝穿刺活检+肝肿瘤微波消融+TACE术，术后病理：转移性低分化癌，结合免疫组化考虑转移性乳腺癌，ER（-），PR（-），HER2(3+)，Ki-67(10%)。

 

2020年10月-2021年2月，患者接受THP方案6周期一线治疗，后续以HP双靶维持治疗至2023年2月27日，一线PFS总计约28个月，期间外院查PET/CT示肝内多发低密度结节，FDG代谢增高，符合转移瘤表现；2023年2月28日，患者于外院复查肝脏MR增强，提示肝转移（右肝前叶肿块）对照前片（2022.8.2）增大，遂为进一步治疗来院就诊。

 

既往史：2018年4月患者曾接受左肺切除术，术后病理：（左上肺楔形切除标本）周围型原位腺癌（AIS 0.7cm），肺切缘阴性。

 

 

入院诊断：“乳房恶性肿瘤IV期”。

 

 

PET/CT（2023.03.16）：1.左乳癌术后：a.左胸壁未见异常密度灶，左腋窝未见明显肿大淋巴结；右乳腺增生；b.肝脏Ⅷ段稍低密度团块，FDG代谢异常增高，肝转移可符。2.左肺癌术后：双肺未见明显结节灶，左肺散在炎性病变及条索影；双侧少量胸腔积液。3.甲状腺增大伴结节，考虑结节性甲状腺肿，建议超声复查。4.子宫多发肌瘤伴钙化。5.部分胸腰椎退行性改变。6.脑FDG代谢及密度未见异常。

 

同期胸部CT、颅脑增强MR及心脏彩超检查均未见明显异常。

 

 

B超引导下肝穿刺活检（2023.03.14）：病理提示低分化癌，符合乳腺来源；免疫组化：ER（-）、PR（-）、Her-2/乳腺（3+）、Ki-67（约40%）、CK5/6（-）、GATA-3（+）、GCDFP-15（-）、Hepatocyte（-）。

 

诊断：乳房恶性肿瘤cTxNxM1（HER-2阳性，HR阴性）；肝脏继发恶性肿瘤。

 

治疗方案：THP方案→HP方案维持

 

2020年10月-2021年2月，患者接受THP方案6个周期一线治疗，后续以HP双靶维持治疗至2023年2月27日，一线PFS总计约28个月（如前所述）。

 

 

治疗方案：T-DXd

 

治疗4个周期后（2023.06.08），患者复查CT肝脏病灶疗效评估达到PR并维持，随后因胃肠道不良反应，胃纳差，体重下降，遂降低T-DXd剂量至4.4mg/kg继续治疗。

 

△一线治疗2、4、6个周期时肝转移灶影像变化

 

 

患者出现咳嗽，咳白痰，遂完善胸部CT检查（2023.09.26），提示两肺炎症，首先考虑感染性，遂予莫西沙星经验性抗感染治疗、暂停T-DXd治疗；2周后复查胸部CT，肺部炎症较前好转，遂继续予T-DXd治疗。

 

 

 

患者再发咳嗽、咳痰症状，遂进一步完善胸部CT：右肺上叶、左肺下叶炎症，较前新增；CRP 60.4mg/L；甲乙流新冠核酸阴性。呼吸内科会诊后，建议莫西沙星经验性抗感染治疗后复查，暂停T-DXd治疗；后续患者于当地复查，经治疗肺部感染好转后，继续T-DXd治疗。

 

 

患者后续继续外院规律治疗，定期来院门诊复查，评估颅脑及骨ECT，未见明显异常；2025年8月患者来院进行PET/CT检查，示原肝脏VIII段稍低密度团块，形态较前缩小，FDG代谢未见异常增高，疗效评估为CR。

 

 

 

该病例为47岁的HER2阳性晚期乳腺癌患者，左乳癌术后2年余新发肝转移，接受THP方案一线治疗约28个月后肝转移进展，遂自2023年3月起二线换用T-DXd进行治疗，取得良好疾病控制疗效，治疗4周期后达到PR，且2025年8月末次复查时疗效更进一步达到CR；治疗过程中虽两次出现肺炎症状暂停用药，但均为感染性而非T-DXd相关ILD，暂停T-DXd并予抗感染治疗后均可顺利缓解，患者治疗期间也仅出现T-DXd较常见的相关胃肠道反应，未对治疗过程造成干扰，为T-DXd用于THP方案治疗失败后的HER2阳性晚期乳腺癌患者，提供了证实其出色疗效的我国真实病例证据。

 

 

 

肝脏是HER2阳性乳腺癌较为常见的远处转移部位之一，肝转移患者的预后在HER2靶向治疗，特别是帕妥珠单抗问世组成THP方案后得到明显改善^[1]，部分队列或真实世界研究中已报告可观的中位PFS乃至较长的总生存期（OS）^[2]，但患者预后仍有显著提升空间，一线THP方案治疗进展后的患者更亟需有效的二线治疗选择。

 

本例患者于2023年3月开始接受二线治疗，当时2023年版中国临床肿瘤学会乳腺癌诊疗指南（CSCO BC指南）就已基于DESTINY-Breast03研究中，T-DXd用于既往治疗≤2线患者中位PFS达37.3个月的优异疗效数据，将T-DXd列为曲妥珠单抗治疗失败患者的推荐方案之一；该研究共纳入167例（T-DXd组91例，T-DM1组76例）基线已有肝转移的患者^[3]，而研究亚组分析结果表明，存在肝转移等内脏转移的患者，同样可从T-DXd治疗中得到显著获益，PFS风险比（HR）值为0.33^[4]。

 

综合患者既往治疗史及选择T-DXd治疗的强烈意愿，治疗团队也为患者选用T-DXd进行治疗，取得了良好的疾病控制效果，且末次疗效评价时患者已达CR，综合临床实践经验和近期公布的DESTINY-Breast01/02/03研究汇总分析相关数据^[5]，达到CR往往预示着患者更有希望实现长期病情控制乃至无瘤生存；近期公布的DESTINY-Breast03研究最终分析数据^[6]还显示，T-DXd治疗可使患者中位OS延长至56.4个月，进一步明确T-DXd的长生存获益。

 

△DESTINY-Breast01/02/03研究基于最佳治疗应答的PFS、OS汇总分析

 

在安全性方面，本例患者既往曾接受过早期肺癌切除术，属于T-DXd治疗相关ILD/肺炎的高危人群，为此治疗团队在用药前完善胸部CT检查、对患者肺部状况进行详细评估，并在充分沟通病情和不良反应后启动T-DXd治疗，治疗过程中也确保了密切监测，出现肺炎症状即及时停药，并在明确病因后针对性抗感染治疗，待患者恢复后再启动T-DXd治疗，从而未对治疗过程和患者肺部造成严重影响；除此以外，患者仅出现T-DXd治疗相关较典型的胃肠道症状，经调整剂量后即可长期维持治疗，T-DXd治疗整体的安全性表现较好。

 

综上所述，本病例呈现了T-DXd用于我国HER2阳性晚期乳腺癌患者二线治疗时高效安全的总体表现，可作为T-DXd治疗肝转移、ILD/肺炎高危人群时的良好参考，期待T-DXd仍能够继续长期稳定控制患者病情，为患者带来更长久的生存希望。

 

中国药物滥用防治数字化分会委员

 

参考文献：

 

[1]Di Maio M，Bighin C，Schettini F，et al.Evolving treatments and outcomes in HER2-Positive metastatic breast cancer:Data from the GIM14/BIOMETA study.Breast.2023;72:103583.doi:10.1016/j.breast.2023.103583

 

[2]Ji L，Cheng L，Zhu X，Gao Y，Fan L，Wang Z.Risk and prognostic factors of breast cancer with liver metastases.BMC Cancer.2021;21:238.Published 2021 Mar 6.doi:10.1186/s12885-021-07968-5

 

[3]Cortés J，Kim SB，Chung WP，et al.Trastuzumab Deruxtecan versus Trastuzumab Emtansine for Breast Cancer.N Engl J Med.2022;386(12):1143-1154.doi:10.1056/NEJMoa2115022

 

[4]Hurvitz SA，Hegg R，Chung WP，et al.Trastuzumab deruxtecan versus trastuzumab emtansine in patients with HER2-positive metastatic breast cancer:updated results from DESTINY-Breast03，a randomised，open-label，phase 3 trial.Lancet.2023;401(10371):105-117.doi:10.1016/S0140-6736(22)02420-5

 

[5]Saura C，Cortés J，Modi S，et al.Pooled analysis by best confirmed response to trastuzumab deruxtecan and related biomarkers in patients with HER2-positive metastatic breast cancer from DESTINY-Breast01，DESTINY-Breast02，and DESTINY-Breast03.Ann Oncol.Published online November 18，2025.doi:10.1016/j.annonc.2025.11.007

 

[6]Im SA，et al.PS5-01-30 Trastuzumab deruxtecan versus trastuzumab emtansine in patients with human epidermal growth factor receptor 2–positive metastatic breast cancer:Final analysis from DESTINY-Breast03.SABCS 2025.