2025年对于胸部肿瘤学而言是变革性的一年，美国食品药品监督管理局（FDA）的一系列里程碑式批准进一步细分了非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌（SCLC）的治疗格局。今年的监管决策在很大程度上强调了精准医疗的作用，引入了针对特定分子变异的新型抗体偶联药物（ADC）和下一代酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。此外，SCLC维持治疗的新策略为这种侵袭性疾病提供了亟需的治疗选择。
2025年对于胸部肿瘤学而言是变革性的一年，美国食品药品监督管理局（FDA）的一系列里程碑式批准进一步细分了非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌（SCLC）的治疗格局。今年的监管决策在很大程度上强调了精准医疗的作用，引入了针对特定分子变异的新型抗体偶联药物（ADC）和下一代酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。此外，SCLC维持治疗的新策略为这种侵袭性疾病提供了亟需的治疗选择。
文章要点
- 精准医疗成为核心：2025年是胸腺肿瘤学的关键一年，针对NSCLC和SCLC，以ADC和TKI为重点的精准疗法获得多项FDA批准。
- ADC药物扩展治疗选择：德曲妥珠单抗（Datopotamab deruxtecan）和telisotuzumab vedotin分别扩大了EGFR突变和c-Met过表达NSCLC患者的治疗选择。
- 新一代TKI更精准：Zongertinib和他雷替尼（taletrectinib）分别靶向HER2和ROS1突变，有更高的精准性并减少了脱靶毒性。
- SCLC治疗取得进展：芦比替定（lurbinectedin）联合阿替利珠单抗（atezolizumab）以及tarlatamab-dlle的批准，改善了广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者的生存结果。
扩大抗体偶联药物的作用
2025年的一项重要进展是ADC药物扩展到NSCLC中新的生物标志物定义亚组。2025年6月23日，FDA加速批准了德曲妥珠单抗用于治疗既往接受过EGFR靶向治疗和铂类化疗的局部晚期或转移性EGFR突变NSCLC成年患者[1]。此项批准基于TROPION-Lung01和TROPION-Lung05试验的疗效数据，验证了TROP2可作为肺癌的治疗靶点。该批准解决了患者在用尽标准TKI和化疗后未满足的医疗需求，为传统的挽救治疗方案提供了靶向替代选择。
2025年5月14日，FDA加速批准了c-Met靶向的ADC药物telisotuzumab vedotin-tllv[2]。该药适用于先前全身治疗后疾病进展的、具有高水平c-Met蛋白过表达的非鳞状NSCLC成年患者。这一批准强调了在难治性肺癌中进行c-Met免疫组化检测的重要性。
下一代酪氨酸激酶抑制剂
2025年还迎来了高选择性的TKI药物，旨在更精准地克服耐药性或靶向罕见突变。
2025年8月8日，FDA加速批准了zongertinib，用于治疗携带HER2酪氨酸激酶结构域突变的不可切除或转移性非鳞状NSCLC成年患者[3]。批准得到了Beamion LUNG-1试验的支持，该试验显示在既往接受过铂类化疗的患者中，客观缓解率达到75%。Zongertinib的设计使其能够避开对野生型EGFR的抑制，从而可能减少皮疹和腹泻等脱靶毒性，这些毒性曾限制了早期泛HER抑制剂的应用。
此外，2025年6月11日，FDA批准了taletrectinib，用于治疗局部晚期或转移性ROS1阳性NSCLC成年患者[4]。Taletrectinib是能够穿透血脑屏障的下一代TKI，可应对该患者群体中枢神经系统转移高发的问题。
小细胞肺癌治疗进展
2025年SCLC的进展集中在延长生存期和巩固免疫治疗的作用。2025年10月2日，FDA批准了芦比替定联合阿替利珠单抗，用于在接受阿替利珠单抗联合化疗一线诱导治疗后疾病未进展的广泛期SCLC成年患者的维持治疗[5]。此项批准基于III期IMforte试验的结果，该试验显示，与单独使用阿替利珠单抗维持治疗相比，联合方案在总生存期和无进展生存期方面均有统计学显著改善。
此外，2025年11月19日，FDA全面批准了靶向DLL3的双特异性T细胞衔接器tarlatamab-dlle[6]。该药现已完全获批用于铂类化疗后疾病进展的ES-SCLC患者。获得全面批准是基于III期DeLLphi-304研究的结果，证实了其在重度经治人群中的生存获益。
2025年的批准凸显了肺癌治疗朝着高度个体化方向发展的清晰轨迹，例如靶向TROP2和c-Met的ADC药物以及靶向HER2和ROS1特异性TKI药物，这要求在诊断和疾病进展时进行更全面的分子和蛋白表达谱分析。随着这些新型药物进入临床实践，多学科团队必须应对新的毒性特征和序贯用药策略，以优化患者预后。
参考文献
1.FDA grants accelerated approval to datopotamab deruxtecan-dlnk for EGFR-mutated non-small cell lung cancer.News release.US FDA.June 23，2025.Accessed December 22，2025.https://tinyurl.com/mu5spftb
2.U.S.FDA approves Emrelis(telisotuzumab vedotin-tllv)for adults with previously treated advanced non-small cell lung cancer(NSCLC)with high c-Met protein overexpression.News release.AbbVie/May 14，2025.Accessed December 22，2025.https://tinyurl.com/yeytkv73
3.FDA grants accelerated approval to zongertinib for non-squamous NSCLC with HER2 TKD activating mutations.News release.US FDA.August 8，2025.Accessed December 22，2025.https://tinyurl.com/fbakh64s
4.FDA approves taletrectinib for ROS1-positive non-small cell lung cancer.News release.US FDA.June 11，2025.Accessed December 22，2025.https://tinyurl.com/4v5bkvfh
5.FDA approves lurbinectedin in combination with atezolizumab or atezolizumab and hyaluronidase-tqjs for extensive-stage small cell lung cancer.FDA.October 2，2025.Accessed December 22，2025.https://tinyurl.com/2pc8wf2b
6.FDA grants traditional approval to tarlatamab-dlle for extensive-stage small-cell lung cancer.FDA.November 19，2025.Accessed December 22，2025.https://tinyurl.com/ycy7hety
京公网安备 11010502033352号