乳腺癌诊疗的发展，是一部贯穿古今、波澜壮阔的探索史诗，每一次飞跃都深刻改变了患者的命运。2026年1月9日至11日，“乳腺癌北方沙龙·年度进展回顾”在北京召开。其中，乳腺癌治疗年度回顾专场备受瞩目，汇集了多位权威学者，聚焦2025年度国际国内的重要进展，从外科、病理、放疗到分类治疗，深入研讨与总结了那些重塑临床实践的研究成果。
编者按：乳腺癌诊疗的发展，是一部贯穿古今、波澜壮阔的探索史诗，每一次飞跃都深刻改变了患者的命运。2026年1月9日至11日，“乳腺癌北方沙龙·年度进展回顾”在北京召开。其中，乳腺癌治疗年度回顾专场备受瞩目，汇集了多位权威学者，聚焦2025年度国际国内的重要进展，从外科、病理、放疗到分类治疗，深入研讨与总结了那些重塑临床实践的研究成果。
为铭刻过去一年的学术足迹，《肿瘤瞭望》推出“乳腺癌编年史之公元2025纪事”栏目。在“乳腺癌北方沙龙·年度进展回顾”会议期间，我们特邀请与会专家共同盘点乳腺癌领域年度“大事件”，以史为鉴，结绳记事。本期，我们特邀西安交通大学第一附属医院杨谨教授回顾晚期三阴性乳腺癌治疗进展。
与其他亚型相比，晚期三阴性乳腺癌是预后最差的一种分子亚型，常被称为乳腺癌的“大魔头”。近年来，随着对晚期三阴性乳腺癌分子亚型的不断深入研究，包括对不同亚型的界定，免疫治疗和靶向治疗逐步进入临床诊疗领域，形成了化疗、靶向和免疫治疗相结合的全新格局。特别值得注意的是，以靶向TROP2的ADC药物为代表的新型膜抗原识别疗法，在晚期三阴性乳腺癌的后线治疗中，从有效率、中位PFS、OS方面均实现了整体获益。
回顾2025年，我认为晚期三阴性乳腺癌治疗领域最重要的进展来自靶向TROP2的ADC药物。因为无论在PD-L1阳性还是PD-L1阴性的三阴性乳腺癌人群中，三项大型随机对照临床研究（ASCENT-04、ASCENT-03和TROPION-Breast02）的结果显示，TROP2 ADC联合免疫治疗能为患者带来更多获益。这也确立了靶向TROP2 ADC在晚期三阴性乳腺癌治疗中的新格局。
2025年ASCO年会上ASCENT-04研究结果公布[1]，该研究结果显示，对于既往未接受过治疗的、PD-L1阳性、局部晚期不可切除或转移性TNBC患者，SG联合帕博利珠单抗与化疗联合帕博利珠单抗相比，中位PFS得到显著改善（11.2个月vs 7.8个月），也使得患者的疾病进展或死亡风险降低了35%（HR 0.65，95%CI：0.51-0.84；P＜0.001）。
△2025年ASCO年会公布的ASCENT-04研究的PFS结果
ASCENT-04研究的对照组（化疗联合帕博利珠单抗）实为KEYNOTE-355研究的试验组，两项研究中的患者在年龄、无病间期等方面具有高度可比性。因此，SG联合帕博利珠单抗能取得HR为0.65的中位PFS获益优势，是非常不易的。
然而，我们更关注的是PD-L1阴性患者，这类人群在晚期三阴性乳腺癌中占比更高，通常治疗窗口短、疾病进展快，许多患者中位PFS可能不足六个月，一直是临床治疗的难点与痛点。2025年ESMO年会上公布了两项重要的III期随机临床研究结果：ASCENT-03研究[2]和TROPION-Breast02研究[3]，分别涉及两个重要的靶向TROP2 ADC药物——SG和Dato-DXd，我们称它们为“双子星”。
△ASCENT-03研究与TB-02研究试验设计
这两项研究在试验设计上有相似之处，均针对PD-L1阴性的三阴性乳腺癌患者人群，分别比较了SG或Dato-DXd与医生选择的化疗的疗效和安全性。不同点在于，ASCENT-03研究主要终点为PFS，并允许对照组患者在二线治疗中强制交叉至SG组（因SG在TNBC二线治疗中已显示总生存期获益，此举出于伦理考虑）；而TB-02研究则采用双主要终点，包括PFS和OS。从研究结果来看，ASCENT-03研究和TB-02研究这两项研究均取得了阳性结果。
△ASCENT-03研究与TB-02研究由BICR评估的PFS结果
我们如果将这两项“双子星”研究的数据进行横向比较，可见其PFS的风险比均约为0.6（ASCENT-03：HR 0.62；TB-02：HR 0.57）。在TNBC患者一线治疗，两项研究中不同之处在于，ASCENT-03研究中因存在交叉使用，目前总生存数据尚未完全成熟，未观察到显著的统计学差异；而TB-02研究中Dato-DXd未设交叉，对照组全部使用单药化疗，目前已观察到Dato-DXd单药治疗的OS达到23.7个月。这一数据已可与化疗时代PD-L1阳性人群接受化疗联合免疫治疗的结果相媲美，是一大重要进步。
△TB-02研究中患者的OS结果
△ASCENT-03研究的OS和PFS 2结果
未来，这两项研究有望进一步改变PD-L1阴性晚期三阴性乳腺癌患者的一线治疗格局。两项研究的最终分析提示，一线治疗不仅带来PFS 1的改善，也带来PFS 2的改善（在ASCENT-03中尤为明显）。在安全性方面，尽管两种ADC暴露时间较长，但并未显著增加3级以上的治疗毒性。因此，是兼具显著疗效与良好安全性的重要临床研究。
参考文献
[1]、Sara M.Tolaney，et al.Sacituzumab govitecan(SG)+pembrolizumab(pembro)vs chemotherapy(chemo)+pembro in previously untreated PD-L1–positive advanced triple-negative breast cancer(TNBC):Primary results from the randomized phase 3 ASCENT-04/KEYNOTE-D19 study.ASCO 2025.Abstract LBA 109.
[2]、Javier C.Cortés，et al.Primary Results From ASCENT-03:A Randomized Phase 3 Study of Sacituzumab Govitecan(SG)vs Chemotherapy(Chemo)inPatients(pts)With Previously Untreated Advanced Triple-Negative Breast Cancer(TNBC)Who Are Unable to Receive PD-(L)1 inhibitors(PD-[L]1i).ESMO 2025.Abstract LBA20.
[3]、Rebecca A.Dent，et al.First-line(1L)datopotamab deruxtecan(Dato-DXd)vs chemotherapy in patients with locally recurrent inoperable or metastatic triple-negative breast cancer(mTNBC)for whom immunotherapy was not an option:Primary results from the randomised，phase 3 TROPION-Breast02 trial.ESMO 2025.Abstract LBA21.
杨谨教授
医学博士、主任医师/教授、博士生导师
西安交通大学第一医院癌症中心主任
中国医药教育协会肿瘤药物临床研究专业委员会副主任委员
中国研究型医院学会乳腺癌专业委员会常委
肿瘤质控中心乳腺癌专业委员会委员
中国临床肿瘤专业委员会乳腺癌专业委员会委员
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会委员
中国医师学会肿瘤分会乳腺专业委员会委员
中国抗癌协会肿瘤标志物专委会委员兼乳腺学组副主任委员
陕西省抗癌协会抗癌药物专业委员会主任委员
陕西省抗癌协会乳腺专业委员会副主任委员
西安市癌症康复协会肿瘤精准治疗专委会主任委员
陕西省五一巾帼标兵
主持国家自然科学基金面上项目5项
获得陕西省科技进步奖2项，高校科技进步奖2项
京公网安备 11010502033352号