肌层浸润性膀胱癌（MIBC）的治疗格局正在经历深刻变革。传统以顺铂为基础的新辅助化疗虽为标准方案，但病理完全缓解率（pCR）长期徘徊在30%-40%，且相当比例患者因肾功能不全等因素无法接受顺铂治疗，临床亟需更高效的术前治疗策略。近年来，抗体偶联药物（ADC）与免疫检查点抑制剂的联合应用成为泌尿肿瘤领域最具突破性的探索方向之一。RC48-C017研究作为全球首个将HER2靶向ADC联合PD-1抑制剂用于MIBC新辅助治疗的前瞻性临床研究，不仅以63.6%的pCR率（HER2高表达人群达84.6%）刷新了疗效纪录，更在长期随访中展现出令人鼓舞的生存获益：2年总生存率91.3%，18个月无事件生存率超81.5%。
编者按：肌层浸润性膀胱癌（MIBC）的治疗格局正在经历深刻变革。传统以顺铂为基础的新辅助化疗虽为标准方案，但病理完全缓解率（pCR）长期徘徊在30%-40%，且相当比例患者因肾功能不全等因素无法接受顺铂治疗，临床亟需更高效的术前治疗策略。近年来，抗体偶联药物（ADC）与免疫检查点抑制剂的联合应用成为泌尿肿瘤领域最具突破性的探索方向之一。RC48-C017研究作为全球首个将HER2靶向ADC联合PD-1抑制剂用于MIBC新辅助治疗的前瞻性临床研究，不仅以63.6%的pCR率（HER2高表达人群达84.6%）刷新了疗效纪录，更在长期随访中展现出令人鼓舞的生存获益：2年总生存率91.3%，18个月无事件生存率超81.5%。
值得关注的是，该研究完全采用中国原研药物（维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗），标志着我国在泌尿肿瘤创新药物研发领域已从"跟跑"迈向"领跑"。随着RC48-C011研究登顶《新英格兰医学杂志》、EV303/304等国际同类研究相继公布阳性结果，ADC联合免疫正在积极探索MIBC新辅助治疗价值，也为保膀胱这一临床愿景提供了坚实的循证基础。我们特邀北京大学肿瘤医院盛锡楠教授深入解读RC48-C017研究的更新数据及其对临床实践的价值。
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RC48-C017研究将HER2靶向ADC药物与免疫治疗联合应用于MIBC新辅助治疗，结果显示pCR达到63.6%，特别是HER2高表达患者，pCR率更是达到84.6%。从临床实践角度来看，这样的病理缓解率对患者的长期预后意味着什么呢？能否请您为我们分享一下？
盛锡楠教授：RC48-C017研究是全球首个将ADC药物联合免疫检查点抑制剂用于肌层浸润性尿路上皮癌新辅助治疗的前瞻性临床研究。在2025年ASCO GU大会上，我们团队首次报告了该研究的初步数据，pCR达到63.6%，引起了广泛关注。今年ASCO GU会议上，我们进一步更新了长期随访数据，中位随访时间已超过26个月。
从生存数据来看，该治疗方案展现出令人鼓舞的长期疗效：整体人群的18个月无事件生存率（EFS）超过81%，2年总生存率（OS）达到91%。这些数据表明，ADC联合免疫治疗在尿路上皮癌治疗领域正快速推进，并有望成为新的治疗标准。
事实上，这一联合治疗策略已成为当前MIBC新辅助治疗的研究热点。2024年ESMO年会上报道了EV303研究，今年ASCO GU又公布了EV304研究数据。这些研究均采用PD-1抑制剂联合Nectin-4靶向ADC药物维恩妥尤单抗，同样取得了较高的病理完全缓解率。尽管RC48-C017研究的样本量相对较小，但63.6%的pCR率标志着MIBC治疗已跨上新台阶。
历史对照来看，既往以顺铂为基础的化疗或化疗联合免疫治疗作为新辅助方案，整体病理缓解率仅在30%-40%水平。如今，ADC联合免疫治疗将这一指标提升至60%以上，代表着MIBC整体疗效的显著提升，也预示着该领域治疗格局的根本性转变。
临床实践层面，这一突破具有多重意义：首先，免疫联合ADC正逐步取代传统铂类化疗，成为术前新辅助治疗的首选方案，这是治疗理念的代际变迁；其次，较高的病理缓解率意味着更多患者可能获得保器官治疗的机会。根治性膀胱全切术虽是MIBC的标准治疗选择，但严重影响患者生活质量。如此高的pCR率为筛选适合保膀胱治疗的患者群体提供了重要依据，也为保留膀胱功能的精准治疗策略探索开辟了空间。从国内临床实践观察，近年来根治性膀胱切除的比例呈下降趋势，保膀胱治疗理念日益受到重视。当然，保膀胱治疗是一项系统工程，不能仅依赖药物治疗，还需要成熟的患者筛选标准、多学科协作模式以及严格的随访监测体系。但毫无疑问，免疫联合ADC方案为保器官治疗开启了快速通道。未来，随着精准人群的进一步筛选和优化，我们有望为MIBC患者提供优于传统治疗模式的膀胱保留策略。
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您代表研究团队展示了这项研究的更新数据，那其长期的安全性怎样？
盛锡楠教授：安全性方面，在去年ASCO GU首次报告时，我们观察到整体耐受性良好，≥3级的严重不良反应发生率不到三分之一，手术相关并发症比例亦处于较低水平。经过中位26个月的长期随访，今年更新的安全性数据未出现新的安全性信号。
对于新辅助及围手术期治疗而言，安全性评估主要关注新辅助治疗阶段的不良事件、手术并发症以及术后辅助治疗的安全性。目前所有患者均已完成治疗，经过长期随访证实，该方案在临床实践中切实可行、操作性强，未发现迟发性毒性或累积性不良反应，为临床广泛应用提供了重要的安全性依据。
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这是完全采用中国原研治疗方案的研究，您如何看待中国在泌尿肿瘤创新药物研发领域的国际地位和贡献呢？
盛锡楠教授：近年来，中国新药研发，尤其是在ADC领域，取得了举世瞩目的成就。一个标志性事件是，在2025年ESMO会议上，郭军教授在主席论坛（Presidential Symposium）汇报了RC48-C016研究的重要成果。该研究针对HER2表达的晚期尿路上皮癌患者，采用我国原研的抗HER2 ADC药物维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗作为一线治疗，显著改善了患者预后。这一研究成果随后发表于《New England Journal of Medicine》，标志着抗HER2联合免疫治疗策略在晚期尿路上皮癌一线治疗中的突破，也掀开了该领域治疗格局的新篇章。
尤为重要的是，RC48-C016研究是尿路上皮癌领域首个基于生物标志物（HER2表达）进行人群筛选并获得阳性结果的一线治疗研究，实现了从"广覆盖"到"精准治疗"的重要转变。随着系列临床研究的开展，我国在抗HER2 ADC治疗领域已处于全球领先地位。
与此同时，更多中国原研ADC药物在尿路上皮癌治疗领域不断探索并取得积极成果：百利天恒已启动尿路上皮癌全球首创EGFR×HER3双抗ADC相关临床研究（BL-B01D1）；康方生物靶向Trop2/Nectin4双抗ADC（AK146D1）在尿路上皮癌领域也展现出良好疗效；除已获批的Nectin-4靶向ADC药物外，恒瑞医药开发的SHR-A2102（Nectin-4靶向ADC，偶联拓扑异构酶I抑制剂）在2025年ASCO-GU会议上报告的早期数据显示出较高的客观缓解率，为针对成熟靶点采用新型载荷的ADC开发提供了新思路。值得关注的是，当前尿路上皮癌领域众多创新ADC药物均源自国内企业，关键临床数据也多由中国研究者和临床团队贡献。在这一细分领域，我们正实现从既往医学研究的"跟跑"向"并跑"乃至"领跑"的跨越。凭借中国研究者的创新能力和临床实力，我们有信心在尿路上皮癌治疗领域快速开拓新天地，为全球患者贡献中国智慧和中国方案。
盛锡楠教授
主任医师，教授，博士生导师
北京大学肿瘤医院泌尿肿瘤内科副主任
中国抗癌协会泌尿生殖肿瘤整合康复专业委员会副主任委员
中国抗癌协会泌尿系统肿瘤专业委员会常委
中国临床肿瘤学会(CSCO)理事
中国临床肿瘤学会肾癌专家委员会常委兼秘书长
中国临床肿瘤学会尿路上皮癌专家委员会常委
中华医学会泌尿外科学分会临床研究学组副组长
国家肿瘤质控中心膀胱癌质控专家委员会委员
北京肿瘤防治研究会泌尿肿瘤分委会候任主任委员
北京医学会肿瘤分会常委
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