2026年1月22日，中国国家药品监督管理局（NMPA）正式批准德曲妥珠单抗（T-DXd）二线治疗HER2阳性胃癌适应症，“单药适用于既往接受过一种含曲妥珠单抗治疗方案的局部晚期或转移性HER2阳性成人胃或胃食管结合部腺癌患者”。自此，正式确立T-DXd为当前中国首个且唯一HER2阳性胃癌二线抗HER2治疗方案，树立了二线治疗新标准。该适应症的获批主要基于DESTINY-Gastric04研究，显示T-DXd较雷莫西尤单抗联合紫杉醇（RAM+PTX）的标准治疗大幅延长患者总生存期（OS），mOS突破14.7个月，2年OS率实现翻倍，且徳曲妥珠单抗单药治疗的安全性表现良好。
编者按：2026年1月22日，中国国家药品监督管理局（NMPA）正式批准德曲妥珠单抗（T-DXd）二线治疗HER2阳性胃癌适应症，“单药适用于既往接受过一种含曲妥珠单抗治疗方案的局部晚期或转移性HER2阳性成人胃或胃食管结合部腺癌患者”。自此，正式确立T-DXd为当前中国首个且唯一HER2阳性胃癌二线抗HER2治疗方案，树立了二线治疗新标准。该适应症的获批主要基于DESTINY-Gastric04研究，显示T-DXd较雷莫西尤单抗联合紫杉醇（RAM+PTX）的标准治疗大幅延长患者总生存期（OS），mOS突破14.7个月，2年OS率实现翻倍，且徳曲妥珠单抗单药治疗的安全性表现良好。
2026开元迎盛事，DESTINY-Gastric04研究中国Leading PI、北京大学肿瘤医院沈琳教授就T-DXd获批新适应症特别于《肿瘤瞭望》撰文祝贺，全文如下，敬飨读者。
专家寄语
沈琳教授：“祝贺T-DXd在HER2阳性胃癌患者二线治疗的适应症获批。这是HER2阳性胃癌患者的福音。北京大学肿瘤医院作为中国的主要研发单位，参与了全球、多中心、III期DESTINY-Gastric04研究。该研究在2025年美国肿瘤临床学会（ASCO）年会上作为优选口头报告，并同日发布于《新英格兰杂志》。相比于RAM+PTX的标准治疗对照组，T-DXd单药中位生存期（OS）达到14.7个月，与一线治疗相当，两年生存率翻倍。这是胃癌二线治疗历史中最显著的生存期提升幅度，实现了更长的生存获益，在国际上引起了巨大关注。因此，T-DXd在我国国家药品监督管理局评审中心（NMPA CDE）获得了优先评审资质，并迅速得到批准。T-DXd将重新定义HER2阳性胃癌二线治疗的靶向治疗新标准，并会写入《中国临床肿瘤学会（CSCO）胃癌诊疗指南》。”
开元迎盛事
中国首个胃癌二线抗HER2治疗策略正式获批
中国是胃癌高发国家，年新发35.87万例，死亡26.04万例，分别位居中国恶性肿瘤的第4位和第3位，约占全球的一半[1]。我国约有60%的胃癌患者初次确诊即为晚期[2]，其中IV期患者5年OS率仅为13.15%，疾病负担较重[3]。HER2扩增/过表达是胃癌重要突变基因之一，此类患者预后更差，我国胃癌患者HER2阳性率为11.47%[3]，然而临床实践中仅在一线治疗、三线治疗具有有效的抗HER2治疗手段，二线则以雷莫西尤单抗联合紫杉醇或化疗为主，亟待开发强效的抗HER2治疗方案。
获批截图
2026年1月22日，在新年伊始，胃癌领域传来了轰动整个治疗史的里程碑事件——NMPA正式批准T-DXd二线治疗HER2阳性胃癌，具体适应症为：“单药适用于既往接受过一种含曲妥珠单抗治疗方案的局部晚期或转移性HER2阳性成人胃或胃食管结合部腺癌患者”。这是当前中国首个且唯一一个获得批准的HER2阳性胃癌二线抗HER2治疗策略，标志着晚期HER2阳性胃癌全面进入了抗HER2治疗时代。
生存新高度
DESTINY-Gastric04研究大幅改善患者获益
T-DXd二线治疗HER2阳性胃癌的适应症源自于全球首个抗HER2治疗在HER2阳性胃癌取得阳性结果的III期DESTINY-Gastric04研究。该研究于2025年ASCO年会以优选口头报告形式披露了研究结果，全文同期刊发于《新英格兰杂志》[4，5]。
DESTINY-Gastric04研究纳入了494例既往接受过曲妥珠单抗联合化疗的HER2阳性（IHC 3+或IHC 2+/ISH+）局部晚期或转移性胃癌/胃食管结合部癌患者，所有患者均无活动性脑转移。其中，亚洲人群约占44%，中国大陆人群约占20%，约25%的患者在1线治疗6个月内进展，约15%的患者为免疫经治患者，约70%的患者存在≥2个转移灶，具有临床实践参考意义。患者按1:1随机分配至T-DXd治疗组或RAM+PTX标准治疗组进行二线治疗。主要重点为OS，关键次要终点包括无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）等。
DESTINY-Gastric04研究设计
研究结果显示，T-DXd单药较RAM+PTX显著延长mOS，为14.7个月vs 11.4个月，降低了30%的死亡风险，（HR=0.70，95%CI：0.55-0.90，P=0.0044），各亚组在T-DXd治疗下更具优势，2年OS率实现翻倍，为29.0%vs 13.9%。T-DXd二线治疗不仅取得了当下最长的OS值，还使更大比例的患者有机会获得了长期生存获益。
DESTINY-Gastric04研究OS结果
在PFS方面，T-DXd单药取得的mPFS为6.7个月，同样较RAM+PTX的5.6个月取得了显著延长，降低患者26%的疾病进展或死亡风险（HR=0.74，95%CI：0.59-0.92，P=0.0074），各亚组同样均能在T-DXd治疗中取得优势获益，为患者带来了更长时间的、稳定的疾病控制效果。其中值得注意是，中国大陆人群mPFS更具优势，为7.2个月vs 5.6个月，HR为0.62（0.28-1.00），提示T-DXd方案可能更加适合中国患者。
DESTINY-Gastric04研究PFS结果
在疾病缓解方面，T-DXd单药较RAM+PTX确认的ORR为44.3%vs 29.1%（P=0.0006），DOR为7.4个月vs 5.3个月，意味着T-DXd较当前标准二线治疗方案具有更深、更持久的疾病缓解效果，能有效减轻患者疾病负担。
DESTINY-Gastric04研究疾病缓解状况
T-DXd已于2024年在我国获批≥3线治疗HER2阳性胃癌适应症，积累了较为丰富的临床实践及安全性管理经验。DESTINY-Gastric04研究中T-DXd安全性表现与既往相似，以血液学毒性为主，未见新的安全信号。令人惊喜的是，T-DXd较RAM+PTX具有更好的安全性性表现，≥3级治疗期间不良事件（TEAE）发生率为50.0%vs 54.1%，且导致减量和治疗中断的TEAE发生率也更低。在临床关注的间质性肺病（ILD）方面，T-DXd的≥3级ILD发生率仅0.4%，无致死病例。因此，T-DXd不仅在疗效方面较当前标准二线治疗方案具有显著提升，还进一步改善了安全性和耐受性，全面增强了患者治疗获益。
二线新标准
T-DXd改写HER2阳性胃癌二线治疗格局
基于DESTINY-Gastric04研究中T-DXd较当前标准二线治疗方案的大幅优势提升，在ASCO披露数据当月，NMPA即将T-DXd二线治疗HER2阳性胃癌的适应症纳入优先评审，并在2026年1月正式批准了该适应症。从数据披露到正式获批仅用时7个月，反映了其强力循证证据获得了中国药品监管部门以及中国专家学者的一致认可。
如今，T-DXd已经树立起了二线治疗新标准，改写了HER2阳性胃癌治疗格局。《ESMO泛亚洲临床实践指南：胃癌诊断、治疗和随访(2024)》[6]、《NCCN胃癌临床实践指南2026v1》[7]均推荐T-DXd为HER2晚期胃癌二线及以上优选高级别推荐方案，铸就了T-DXd的标准治疗地位。
《NCCN胃癌指南2026v1》推荐T-DXd为HER2阳性胃癌二线及以上优选方案（Preferred Category 1）
2026年，中国的《CSCO胃癌诊疗指南》即将再次迎来更新。在DESTINY-Gastric04研究优势结果的支持下以及NMPA正式批准T-DXd全新适应症的背景下，结合T-DXd在中国临床长期应用的实践经验，相信我国专家将支持T-DXd纳入指南，使之成为中国HER2阳性胃癌二线治疗的全新标准方案，改写临床诊疗格局，为HER2阳性胃癌患者带来更长生存、更优安全、更多获益。
参考文献：
[1]Han B，Zheng R，Zeng H，et al.Cancer incidence and mortality in China，2022.J Natl Cancer Cent.2024;4(1):47-53.Published 2024 Feb 2.doi:10.1016/j.jncc.2024.01.006
[2]Zeng H，Ran X，An L，et al.Disparities in stage at diagnosis for five common cancers in China:a multicentre，hospital-based，observational study.Lancet Public Health.2021;6(12):e877-e887.doi:10.1016/S2468-2667(21)00157-2
[3]Chen Y，Jia K，Xie Y，et al.The current landscape of gastric cancer and gastroesophageal junction cancer diagnosis and treatment in China:a comprehensive nationwide cohort analysis.J Hematol Oncol.2025;18(1):42.Published 2025 Apr 15.doi:10.1186/s13045-025-01698-y
[4]Shitara K，Gumus M，Pietrantonio F，et al.Trastuzumab deruxtecan(T-DXd)vs ramucirumab(RAM)+paclitaxel(PTX)in second-line treatment of patients(pts)with human epidermal growth factor receptor 2-positive(HER2+)unresectable/metastatic gastric cancer(GC)or gastroesophageal junction adenocarcinoma(GEJA):Primary analysis of the randomized，phase 3 DESTINY-Gastric04 study.2025 ASCO.LBA4002.
[5]Shitara K，Van Cutsem E，Gümü?M，et al.Trastuzumab Deruxtecan or Ramucirumab plus Paclitaxel in Gastric Cancer.N Engl J Med.2025;393(4):336-348.doi:10.1056/NEJMoa2503119
[6]Shitara K，Fleitas T，Kawakami H，et al.Pan-Asian adapted ESMO Clinical Practice Guidelines for the diagnosis，treatment and follow-up of patients with gastric cancer.ESMO Open.2024;9(2):102226.doi:10.1016/j.esmoop.2023.102226
[7]National Comprehensive Cancer Network®.NCCN clinical practice guidelines in oncology（NCCN Guidelines®）:Gastric Cancer.Version 1.2026.2025.12.12.Available at:https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/gastric.pdf
沈琳教授
北京大学肿瘤医院
北京学者、北京市突出贡献专家、国家重点研发计划慢病专项首席科学家
北京大学肿瘤医院消化肿瘤内科主任、I期临床病区主任
实体瘤细胞与基因治疗北京市重点实验室主任
历任北京大学肿瘤医院副院长、北京市肿瘤防治研究所副所长
中国抗癌协会肿瘤精准治疗专业委员会主任委员
中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会首届主任委员
中国临床肿瘤学会临床研究专家委员会前任主任委员
中国临床肿瘤学会胃癌专家委员会主任委员
中国抗癌协会大肠癌专业委员会副主任委员
中国女医师协会副会长、临床肿瘤专业委会主任委员
长期致力于消化道肿瘤精准治疗与转化研究、抗肿瘤新药临床研究
京公网安备 11010502033352号