2025年12月7日，国家医保局正式发布《国家基本医疗保险、生育保险和工伤保险药品目录（2025年）》，我国首个自主研发的TROP2抗体偶联药物（ADC）芦康沙妥珠单抗（SKB264）成功纳入晚期三阴性乳腺癌（TNBC）治疗医保报销范围，适应症覆盖既往至少接受过2种系统治疗的不可切除局部晚期或转移性TNBC。这一政策落地，标志着晚期TNBC治疗正式告别“化疗主导、靶点匮乏、可及性不足”的传统治疗格局，中国创新TROP2 ADC以医保可及、指南推荐、国际循证优势，确立晚期TNBC治疗新标准，为中国患者带来从“有药可用”到“用得起、用得好”的跨越式突破。在此背景下，《肿瘤瞭望》特邀刘健教授结合晚期TNBC临床困境、药物机制优势、关键临床研究数据及未来研发布局，系统解读芦康沙妥珠单抗如何重塑晚期TNBC精准治疗体系。
2025年12月7日，国家医保局正式发布《国家基本医疗保险、生育保险和工伤保险药品目录（2025年）》，我国首个自主研发的TROP2抗体偶联药物（ADC）芦康沙妥珠单抗（SKB264）成功纳入晚期三阴性乳腺癌（TNBC）治疗医保报销范围，适应症覆盖既往至少接受过2种系统治疗的不可切除局部晚期或转移性TNBC。这一政策落地，标志着晚期TNBC治疗正式告别“化疗主导、靶点匮乏、可及性不足”的传统治疗格局，中国创新TROP2 ADC以医保可及、指南推荐、国际循证优势，确立晚期TNBC治疗新标准，为中国患者带来从“有药可用”到“用得起、用得好”的跨越式突破。在此背景下，《肿瘤瞭望》特邀刘健教授结合晚期TNBC临床困境、药物机制优势、关键临床研究数据及未来研发布局，系统解读芦康沙妥珠单抗如何重塑晚期TNBC精准治疗体系。
晚期TNBC临床现状
高恶性特征下的治疗未满之需
TNBC因雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、人表皮生长因子受体2（HER2）均为阴性，是乳腺癌中恶性程度高、预后差、治疗棘手的亚型。流行病学数据显示，TNBC约占所有乳腺癌的15%–20%，好发于年轻女性，具有侵袭性强、早期易转移、复发率高、生存期短等特征，超过1/3的TNBC患者会发生复发或远处转移，5年生存率仅不足15%[1]。晚期TNBC的临床治疗长期面临靶点匮乏、方案单一、疗效有限的多重困境。靶点缺失导致治疗高度依赖化疗，但即便一线化疗可获得一定短期缓解，二线及后线治疗疗效断崖式下降。有数据显示，接受≥2线单药化疗的晚期TNBC患者，中位无进展生存期（PFS）不足3个月，客观缓解率（ORR）仅11%，且化疗伴随严重不良反应，极大降低患者生活质量[2]。
近年来，免疫检查点抑制剂（ICI）与PARP抑制剂为TNBC带来新选择，但适用范围极为有限。免疫治疗仅对PD-L1阳性人群显效，且易出现继发性耐药；PARP抑制剂仅适用于gBRCA1/2胚系突变患者，虽可延长PFS，但总生存期（OS）改善未达统计学显著性。此外，高度异质性与化疗耐药进一步加剧治疗难度，临床亟需广谱高效、靶点明确、安全性可控的创新靶向药物，打破晚期TNBC治疗僵局[2]。
TROP2作为跨膜糖蛋白，在80%以上TNBC中呈高表达，而在正常组织中表达极低，成为理想的泛TNBC治疗靶点[3]。以TROP2为靶点的ADC药物应运而生，凭借精准靶向、强效杀伤、旁TROP2 ADC，成为破解临床困境的重要力量[2]。
核心机制与优势
TROP2 ADC芦康沙妥珠单抗拓新局
芦康沙妥珠单抗（SKB264）为我国自主研发的新一代TROP2 ADC，该药物在经典ADC分子设计框架基础上，对抗体、连接子与有效载荷组分进行系统性优化，形成兼具精准靶向、稳定递送、高效杀伤与安全可控的差异化特征。具体来说，在抗体方面，芦康沙妥珠单抗采用靶向TROP2的高亲和力人源化单克隆抗体，能够在精准结合肿瘤靶点的同时降低对正常组织的非特异性作用。在连接子选择方面，该药物所采用的经过优化的CL2A连接子实现了稳定性与药物释放效率的协同优化，通过抗体端不可逆偶联与药物端可裂解的设计，兼具胞外pH敏感性裂解与细胞内酶解双重释放机制，在血液循环中可维持较高稳定性，减少载荷提前解离所致的全身毒性，进入肿瘤细胞后则能够快速裂解释放活性载荷，提高肿瘤局部药物浓度，进而增强抗肿瘤效果，可发挥旁观者效应。
在载荷方面，芦康沙妥珠单抗（SKB264）搭载的载荷为全新拓扑异构酶Ⅰ抑制剂T030，含有甲基砜结构，可提高与连接子的结合稳定性，避免在药物递送过程中过早释放毒素。此外，芦康沙妥珠单抗采用新一代自研偶联技术，可实现载荷端与抗体端的不可逆偶联，进一步增强药物的稳定性和疗效。药物抗体比（DAR）为7.4，既可保证足够的药物递送量以强效杀伤肿瘤，又可平衡疗效与安全性。
从作用机制方面来看，芦康沙妥珠单抗（SKB264）通过靶向结合、内吞释放、DNA损伤及旁观者效应途径发挥系统性抗肿瘤作用。药物可特异性结合TNBC细胞表面高表达的TROP2靶点，经内吞进入肿瘤细胞后，连接子发生裂解并释放T030载荷；T030通过抑制拓扑异构酶Ⅰ活性，诱导肿瘤细胞DNA双链断裂，进而引发细胞周期阻滞与凋亡；同时，活性载荷可穿透细胞膜发挥旁观者效应，对邻近Trop-2低表达或阴性表达的肿瘤细胞亦具有杀伤作用，有助于克服肿瘤异质性相关的耐药问题[4]。
OptiTROP-Breast01研究
夯实芦康沙妥珠单抗TNBC二线治疗地位
芦康沙妥珠单抗（SKB264）用于晚期TNBC治疗的全球多中心、随机对照Ⅲ期OptiTROP?Breast01研究于2025年发表于《Nature Medicine》，证实芦康沙妥珠单抗（SKB264）相较于传统化疗具有显著的疗效优势，为其确立晚期TNBC二线标准治疗地位提供了关键支撑。该研究纳入既往接受过≥2线治疗（其中至少包含1线针对转移性疾病的治疗）的局部复发或转移性TNBC患者，按1:1比例随机分配至芦康沙妥珠单抗组或研究者选择化疗组，以盲态独立中心审查（BIRC）评估的PFS为主要终点，OS、ORR及安全性等为关键次要终点，对药物的疗效与安全性进行了系统且全面的评价[5]。
研究结果显示，芦康沙妥珠单抗（SKB264）可显著延长患者PFS，其中位PFS达6.7个月，显著优于化疗组的2.5个月，较化疗组延长4.2个月，相对提升约2.7倍；疾病进展或死亡风险降低68%（HR=0.32，95%CI：0.24–0.44，P＜0.00001），且在各亚组中均观察到一致的获益趋势。在生存获益方面，即便化疗组中有21.1%的患者后续接受了ADC治疗，芦康沙妥珠单抗组的中位OS仍未达到，而化疗组中位OS仅9.4个月，死亡风险降低47%（HR=0.53，95%CI：0.36–0.78，P=0.0005），可为患者带来持续且稳健的生存获益。在客观缓解方面，芦康沙妥珠单抗组ORR为45.4%，显著高于化疗组的12.0%，缓解率提升近4倍[5]。
在安全性方面，芦康沙妥珠单抗（SKB264）整体表现可控且耐受性良好，3级及以上治疗相关不良事件主要为中性粒细胞减少（34.6%）、贫血（29.2%）、白细胞减少（27.7%）及口腔黏膜炎（10%），未出现新增非预期毒性反应，因不良事件导致的停药率仅1.5%，安全性显著优于传统化疗，具备长期维持治疗的应用潜力。基于OptiTROP?Breast01研究，芦康沙妥珠单抗（SKB264）已成为晚期TNBC二线及后线治疗的重要优选方案[5]。《2026年版CBCS&CSOBO乳腺癌诊治指南与规范精要本》明确推荐芦康沙妥珠单抗（SKB264）用于晚期TNBC二线及后线治疗，实现了中国创新药物在临床价值、国际标准与指南推荐层面的多重突破[6]。
OptiTROP-Breast05研究
拓展芦康沙妥珠单抗晚期TNBC一线治疗新边界
在确立晚期TNBC二线治疗地位的基础上，芦康沙妥珠单抗（SKB264）进一步向一线治疗领域积极拓展，其II期OptiTROP?Breast05研究于2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布关键研究结果，突破了晚期TNBC一线治疗的传统疗效边界。该研究为一项多中心、开放标签、单臂II期临床试验，纳入既往未接受过针对晚期阶段系统治疗的不可切除局部晚期或转移性TNBC患者，予以芦康沙妥珠单抗（SKB264）治疗，主要研究终点为ORR，旨在系统评估该药作为一线方案的临床应用潜力[7]。
截至中位随访18.6个月，研究结果显示出显著优于传统一线治疗的临床获益，整体ORR达70.7%（29/41，3例未确认部分缓解），疾病控制率（DCR）高达92.7%；在PD-L1 CPS<10的亚组中，ORR与DCR分别为71.9%和93.8%，突破了免疫治疗在相应人群中的获益局限，为PD-L1阴性患者提供了高潜力的一线治疗选择。在生存获益方面，患者中位PFS达13.4个月，12个月PFS为64.6%，实现了对肿瘤的长期稳定控制；中位缓解持续时间（DoR）为12.2个月，有效延缓了疾病复发，为患者带来了持续且稳定的临床获益潜力。安全性方面，≥3级治疗相关不良事件发生率为63.4%，主要表现为中性粒细胞计数减少（46.3%）、白细胞计数减少（34.1%）、贫血（12.2%）、口腔炎（9.8%）、淋巴细胞计数减少（7.3%）和疲劳（7.3%）。未出现治疗相关死亡事件，亦无神经病变或间质性肺病等不良事件报道，整体安全性特征良好，具备作为一线长期治疗方案的应用条件[7]。
OptiTROP?Breast05研究结果证实，芦康沙妥珠单抗（SKB264）单药用于晚期TNBC一线治疗，疗效全面优于传统化疗，尤其可为PD-L1阴性、难以从免疫治疗中获益的人群提供新型一线治疗选择，为后续开展III期确证性研究提供了高质量的循证依据，推动芦康沙妥珠单抗从二线标准治疗逐步向一线优选方案升级，为晚期TNBC的临床治疗路径提供了新的优化方向[7]。
目前，芦康沙妥珠单抗（SKB264）多项III期临床试验正在有序推进，治疗领域覆盖新辅助治疗、辅助治疗以及一线联合免疫治疗等多个方向，持续拓展其临床应用边界，包括MK2870?032研究对TNBC及特定亚型乳腺癌新辅助治疗的探索、MK2870?012研究针对未达到病理完全缓解患者的辅助治疗评价、SKB264?Ⅲ-11研究在PD-L1阴性或免疫经治人群中的一线治疗对比，以及MK2870?011/TroFuse?011研究对联合或不联合帕博利珠单抗一线治疗TNBC的价值评估。未来，随着更多临床研究结果的发布与适应症的不断拓展，该款中国创新抗体药物偶联物将持续为TNBC患者带来更长的生存时间与更高的生活质量，为我国及全球乳腺癌诊疗水平的提升提供重要支持。
参考文献
[1].中国抗癌协会乳腺癌专业委员会，中国抗癌协会国际医疗交流分会，中国医师协会肿瘤医师分会乳腺癌学组.中国晚期TNBC临床诊疗指南（2024版）[J].中华肿瘤杂志，2024，46(6):471-480.
[2].Jiang K，Wang S.Advances in antibody-drug conjugates in the treatment of advanced triple-negative breast cancer:a narrative review.Transl Breast Cancer Res.2025;6:9.Published 2025 Jan 21.
[3].Goldenberg DM，Stein R，Sharkey RM.The emergence of trophoblast cell-surface antigen 2(TROP-2)as a novel cancer target.Oncotarget.2018;9(48):28989-29006.Published 2018 Jun 22.
[4].Cheng Y，Yuan X，Tian Q，et al.Preclinical profiles of SKB264，a novel anti-TROP2 antibody conjugated to topoisomerase inhibitor，demonstrated promising antitumor efficacy compared to IMMU-132.Front Oncol.2022;12:951589.Published 2022 Dec 23.
[5].Yin Y，Fan Y，Ouyang Q，et al.Sacituzumab tirumotecan in previously treated metastatic triple-negative breast cancer:a randomized phase 3 trial.Nat Med.2025;31(6):1969-1975.
[6].《2026年版CBCS&CSOBO乳腺癌诊治指南与规范精要本》.
[7].Yin Y，et al.Sacituzumab tirumotecan(sac-TMT)as first-line treatment for unresectable locally advanced/metastatic triple-negative breast cancer(a/mTNBC):Initial results from the phase II OptiTROP-Breast05 study.ASCO 2025;Abstract#1019
刘健教授
乳腺肿瘤内科主任
福建省人大常委、民进福建省委副主委
福建省保健委专家
福建省卫健委肿瘤化学治疗质量控制中心主任福建省医学会乳腺病学分会主任委员福建省医师协会肿瘤内科医师分会主任委员中国医师协会乳腺疾病专家培训委员会副主任委员中国初级保健智慧与健康基金会乳腺疾病分会副主任委员中国人体健康科技促进会乳腺疾病分会副主任委员福建省红十字会大病救助基金监委会副主任委员福建省医学会罕见病分会副主任委员中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常务委员中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌专业委员会常务委员中国临床肿瘤学会肿瘤心脏病学专家委员会常务委员《医学参考（乳腺频道）》常务编委国家卫生计生委合理用药专家委员会乳腺肿瘤组委员兼秘书国家肿瘤质控中心乳腺癌专家委员会委员国家抗肿瘤药物临床应用监测专家委员会委员中华医学会肿瘤学分会乳腺学组委员中华预防医学会妇幼保健分会乳腺学组委员中国医师协会肿瘤医师分会委员中国临床肿瘤学会人工智能乳腺癌规范化诊疗项目首席专家《JCO中文版乳腺肿瘤专刊》《中华内分泌外科杂志》《肿瘤学杂志》《欧洲肿瘤年鉴中文版（乳腺癌）》《中华肿瘤杂志》《临床肿瘤学杂志》《中国肿瘤》编委
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