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马锐教授解读CASPIAN研究——免疫治疗联合化疗成为广泛期小细胞肺癌的一线标准治疗方案

作者:肿瘤瞭望   日期:2019/9/12 11:49:06  浏览量:812

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广泛期小细胞肺癌(ED-SCLC)是一种恶化迅速且治疗方法有限的肺癌类型,

马锐丨辽宁省肿瘤医院(中国医科大学肿瘤医院)胸内二科
 
广泛期小细胞肺癌(ED-SCLC)是一种恶化迅速且治疗方法有限的肺癌类型,EP方案(依托泊苷+顺/卡铂)化疗一直是过去30年来ED-SCLC的标准一线治疗方案。尽管EP方案初始缓解率高,但疾病缓解的持续时间很短,在化疗6个月内患者会出现典型的进展且中位总生存期(OS)仅为10个月,5年生存率只有6%左右[1-3]。直到近一段时间,免疫检查点抑制剂在ED-SCLC显示出相对的临床活性,尤其是在一线的治疗方案中[4-6]。在本届的世界肺癌大会(WCLC)上,Luis Paz-Ares教授在Plenary Session口头报道了CASPIAN研究:Imfinzi (durvalumab)联合EP方案在广泛期SCLC一线治疗的OS结果,受到了肺癌领域专家的高度关注。
 
CASPIAN研究是一项随机、开放标签的全球多中心III期临床试验,针对的是广泛期SCLC患者的一线治疗,这项临床试验在全球22个国家的200多个中心进行,包括美国、欧洲、南美、亚洲和中东。研究分为三组:durvalumab联合标准化疗(依托泊苷+顺铂或卡铂)、durvalumab+tremelimumab(抗CTLA-4抗体)+化疗组以及单纯化疗的对照组。实验组中患者最多接受4个周期的化疗,对照组患者最多接受6个周期化疗,同时根据情况选择预防性脑放疗(PCI)。主要研究终点是总生存期(OS),次要终点包括无进展生存期(PFS) 、客观缓解率(ORR) 、安全性和耐受性和健康相关QoL。本次会议报道了durvalumab联合化疗对比单纯化疗组的OS结果。该研究还会继续进行,直到durvalumab+ tremelimumab+化疗联合治疗组的生存期数据成熟。
 
研究设计
 
患者的基线特征
 
CASPIAN研究中,durvalumab联合组和单纯化疗组分别入组了268例和269例患者,与单用化疗相比,durvalumab联合4周期的标准化疗可显著改善OS,具有统计学意义和临床意义。durvalumab联合化疗组的中位OS为13.0个月,单纯化疗组的中位OS是10.3个月,联合组死亡风险降低了27%(HR=0.73,p=0.0047),在所有亚组人群中均有获益。durvalumab联合化疗组的12个月和18个月OS率分别为53.7%和33.9%,而单纯化疗组分别为39.8%和24.7%,联合组提高了13.9%的12个月OS率和9.2%的18个月OS率。
 
OS数据
 
OS亚组分析
 
PFS数据
 
durvalumab联合组的ORR为67.9%,单纯化疗组的ORR为57.6%,OR=1.56 (95% CI: 1.095–2.218),客观缓解率提高了10.3%。
 
ORR和DoR
 
durvalumab联合化疗方案的安全性和耐受性与药物已知的安全性特征一致,显示该方案是安全可行的。CASPIAN临床试验证明durvalumab联合4周期化疗比传统化疗的效果更好,可以显著改善患者生存期,这对小细胞肺癌患者来说是新的选择和希望。
 
安全性
 
专家点评
 
1、根据指南,广泛期SCLC的化疗方案为EP方案4-6周期,研究中单纯化疗组有56.8%的患者接受了6个周期EP方案化疗,其中含卡铂方案占78.2%,顺铂方案占25.2%。durvalumab联合化疗组接受4个周期的化疗,包括IMpower133研究中,atezolizumab联合化疗也是4周期方案,这是符合指南的推荐。临床中我们要衡量患者对化疗的敏感性和耐受性、PS状态和疾病进展速度,对于PS评分高、初始治疗起效迅速且能够耐受化疗的患者,可增加至6个周期的化疗联合免疫治疗,使化疗的作用更加持久。
 
2、两组的PFS分别为5.1 vs 5.4个月,HR(95% CI)=0.78(0.645–0.936),没有p值。关于这部分我们如何看待?因为PFS不是主要终点,需要等到durva+treme+化疗组的OS报道出来才有分析PFS的价值,如果两个OS指标都达到终点,PFS才有评估的意义,如果其中一个没有达到终点,所有次要终点都变成描述分析。曲线在6个月后开始分开,说明免疫治疗的起效还是比较缓慢,对于快速进展的SCLC仍然需要联合化疗使肿瘤短期内得到控制。另外,PFS曲线在6个月后分离也间接说明免疫治疗对部分患者可以延长总生存,人群特征还需要细分,之前6个月的重合也许反应了这点。
 
3、小细胞肺癌的治疗道路艰辛,即使我们做出很多的努力,患者的改善可能不像非小细胞肺癌那样效果显著。未来PD-1抑制剂一线治疗会有怎样的表现,这可能是需要我们进一步探索,我们也期待这些药物能给这部分患者带来更多的生存获益。总体而言,CASPIAN研究是30年来第一个在广泛期SCLC一线治疗的OS达到13个月,其中1/3患者活过了18个月的研究,这个结果为小细胞肺癌患者一线治疗带来了新的希望。
 
参考文献:
 
1. Früh M, et al. Ann Oncol 2013;24(Suppl6):vi99–105
 
2. Rudin CM, et al. J Clin Oncol 2015;33:4106–11
 
3. Pietanza MC, et al. Clin Cancer Res 2015;21:2244–55
 
4. Antonia SJ, et al. Lancet Oncol 2016;17:883–95
 
5. Chung HC, et al. J Clin Oncol 2018;36(suppl15): abstr.8506
 
6. Horn L, et al. N Engl J Med 2018;379:2220–2
 
专家简介
 
马锐教授
 
辽宁省肿瘤医院胸内二科主任,肿瘤学博士,中国医科大学、大连医科大学硕士研究生导师。
 
学术兼职:中国临床肿瘤学会理事会理事,中国老年学学会老年肿瘤专业委员执行委员,中国老年学学会老年肿瘤专业委员肺癌分委会常务委员,中国医药教育协会肺部肿瘤专委会常务委员,辽宁省生命科学学会常务理事,中国抗癌协会肺癌专业委员会委员,辽宁省抗癌协会理事会理事,辽宁省生命科学学会肺癌专业委员会主任委员,辽宁省抗癌协会肿瘤转移专业委员会主任委员,辽宁省抗癌协会肿瘤标志物专业委员会副主任委员,辽宁省医学会内科学分会委员会常务委员,辽宁省生命科学学会老年肿瘤专业委员会常务委员,中国肿瘤生物治疗杂志、中国实用内科、医学与哲学,沈阳医学院学报等多家杂志编委及审稿专家。
 
主持省部级、市级课题9项,获辽宁省科技进步三等奖2项、沈阳市科技进步二等奖1项,第一及通讯作者发表论文40余篇。

版面编辑:洪江林  责任编辑:张彩琴


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