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ASCO-GU 2022丨朱耀教授:前列腺癌精准治疗的全新打开方式

作者:肿瘤瞭望   日期:2022/2/21 10:17:07

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2022年ASCO-GU大会于2月17~19日在旧金山以线上、线下相结合的方式举行。本次ASCO-GU的全体大会上,几项研究聚焦于前列腺癌的人工智能(AI)应用,以及靶向于PSMA治疗的标志物探索和新型PSMA显像剂。

编者按:2022年ASCO-GU大会于2月17~19日在旧金山以线上、线下相结合的方式举行。本次ASCO-GU的全体大会上,几项研究聚焦于前列腺癌的人工智能(AI)应用,以及靶向于PSMA治疗的标志物探索和新型PSMA显像剂。这些创新研究成果,展现了全新的前列腺癌精准治疗模式。《肿瘤瞭望》特邀复旦大学附属肿瘤医院朱耀教授介绍和点评如下。
 
前列腺癌开启人工智能的精准治疗模式
 
人工智能(AI)已经开始走进临床实践,但绝不仅限于病理或影像的“AI阅片”。本次ASCO-GU大会报道了两项基于NRG Oncology III期试验(RTOG 9202、9408、9413、9910和0126)开发的多模式人工智能体系(MMAI),分别用于局限性前列腺癌的预后判断和ADT治疗的疗效预测。
 
第一项研究纳入了5654例患者,从16204张预处理活检样本的组织病理切片中获得高达16.1 TB的海量数据。研究人员发现在训练队列中,与传统的NCCN预后模型(主要基于PSA、T分期和Gleason评分)相比,利用大数据开发的MMAI预后模型可以更好地判断患者5年远处转移(DM)率(AUC:0.84 vs 0.73)、5年生化复发(BCR)率(AUC:0.69 vs 0.58)、10年前列腺癌特异性生存(PCaSS)率(AUC:0.79 vs 0.66)和10年期总生存(OS)率(AUC:0.65 vs 0.58)。在验证队列中,MMAI模型同样具有更好的预测能力。
 
第二项研究进一步将MMAI用于局限性前列腺癌患者放疗后的ADT治疗预测,并在NRG/RTOG 9408研究队列(n=1719)中进行验证。结果显示,整体上ADT治疗可以改善DM(HR 0.62,95%CI:0.44~0.87,P=0.006),与该试验已发表结果一致。值得注意的是,将此MMAI模型作为治疗预测的生物标志物具有显著意义,AI生物标志物与治疗具有显著的相互作用(P=0.0021);在AI生物标记物阳性疾病患者中(n=673),ADT+RT相较于单独RT具有更大的获益(HR 0.33,95%CI:0.19~0.57,P<0.001),两组的15年DM率差异为9.4%;而AI生物标记物阴性患者联合ADT治疗没有增加获益(HR 1.00,95%CI:0.64~1.57,P=0.99),两组15年DM率差异仅为0.3%。
 
这两项研究均是首次利用大型III期临床试验开发人工智能的生物标志物工具,用于判断局限性前列腺癌患者的预后和ADT治疗获益,结果显示该MMAI模型可以在预后判断方面优于NCCN等传统、非特异性预后评估工具,而且可以准确筛选出放疗后无需联合ADT治疗的患者。这些基于大数据的AI生物标志物,将是前列腺癌精准治疗的一种全新的打开方式,为患者提供更加个体化的管理模式。
 
PSMA治疗的疗效预测和新型显像剂的应用
 
TheraP、VISION等研究已证明,相较于化疗,177Lu-PSMA-617(LuPSMA)治疗mCRPC可以显著改善患者PFS和PSA缓解率等,LuPSMA为mCRPC患者提供了一种全新的同位素疗法。此外,基于PSMA靶点的分子影像学技术已经应用于临床实践,为前列腺癌患者的预后判断和治疗预测提供了新的工具。本次ASCO-GU大会全体大会上报告的两项研究均聚焦于PSMA。
 
TheraP研究纳入的是PSMA高摄取(SUVmax≥20)且无FDG+/PSMA-病变的患者,澳大利亚PMC癌症中心的学者报告了在TheraP研究中利用PSMA PET和FDG PET作为疗效预测和预后判断的生物标志物。研究结果发现,PSMA PET高摄取可以预测更高的疗效,而FDG PET高代谢容量(MTV≥200mL)可以预测更差的预后。
 
在PSMA PET SUVmean≥10的患者中,LuPSMA相较于卡巴他赛治疗有更高的缓解几率(OR:12.2 vs 2.2),LuPSMA和卡巴他赛的PSA50-RR分别为91%(32/35)和47%(14/30),LuPSMA相较于卡巴他赛的PSA-PFS风险降低55%(HR 0.45,95%CI:0.25-0.80);在PSMA PET SUVmean<10的患者中,LuPSMA和卡巴他赛的PSA50-RR分别为52%(33/64)和32%(23/71),LuPSMA相较于卡巴他赛的PSA-PFS风险降低23%(HR 0.77,95%CI:0.53-1.12),rPFS风险获益也同样在SUVmean≥10患者中更明显。
 
在FDG PET高代谢容量(MTV≥200mL)患者中,LuPSMA和卡巴他赛的PSA50-RR分别为57%(17/30)和20%(6/30);在FDG PET低代谢容量(MTV<200mL)患者中,LuPSMA和卡巴他赛的PSA50-RR分别为70%(48/69)和44%(31/71)。考虑治疗因素后,高MTV患者的PSA缓解几率更低(OR 0.44;P=0.01),PSA-PFS(HR 1.44,95%CI:1.03-2.02)和rPFS(HR 1.79,95%CI:1.28-2.52)风险更高。
 
另一项多中心、3期、单臂的SPOTLIGHT研究,则旨在评估18F-rhPSMA-7.3 PET对于临床怀疑生化复发患者的安全性和诊断能力。该研究采用的是一种18F标记的新型PSMA靶向PET显像剂(18F-rhPSMA-7.3),这种显像剂比目前临床常用的68Ga PSMA具有更长的半衰期和更高的空间分辨率。
 
在纳入的389例患者(中位PSA 1.10 ng/mL)中,18F-rhPSMA-7.3的检出率(DR)为83%。不同治疗、不同PSA水平的检出率如下表所示。
 
 
在366例使用组织病理学和/或常规成像作为复合参考标准的患者(中位PSA 1.27 ng/mL)中,18F-rhPSMA-7.3的正确检出率(CDR)为56.8%(95%CI:51.6-62.0),达到了预设阈值(36.5%)。区域阳性预测值(PPV)为59.7%(95%CI:54.7-64.7),未达到预设阈值(62.5%)。但如果仅使用组织病理做为参考标准,18F-rhPSMA-7.3的CDR和PPV则分别高达81.2%(95%CI:69.9-89.6)和71.6%(95%CI:62.5-80.7),均达到预设阈值。
 
上述研究为靶向PSMA的精准诊断和治疗提供新的证据,PSMA PET 高摄取(SUVmean≥10)可以预测更好的LuPSMA疗效,而FDG PET高代谢容量(MTV≥200mL)可以预测更差的治疗预后。此外,18F-rhPSMA-7.3虽然在区域PPV方面未达到预设阈值,但CDR率有明显提高;另一项类似的3期LIGHTHOUSE研究旨在评估18F-rhPSMA-7.3 PET检测淋巴结转移方面的特异性和敏感性,期待该研究能够进一步为此类新型PSMA PET显像剂的应用提供证据。
 
参考文献:
 
[1]Development and validation of a prognostic AI biomarker using multi-modal deep learning with digital histopathology in localized prostate cancer on NRG Oncology phase III clinical trials.ASCO-GU 2022;Abstract 222
 
[2]An AI-derived digital pathology-based biomarker to predict the benefit of androgen deprivation therapy in localized prostate cancer with validation in NRG/RTOG 9408.ASCO-GU 2022;Abstract 222
 
[3]PSMA PET and FDG PET as predictors of response and prognosis in a randomized phase 2 trial of 177Lu-PSMA-617 (LuPSMA) versus cabazitaxel in metastatic, castration-resistant prostate cancer (mCRPC) progressing after docetaxel (TheraP ANZUP 1603).ASCO-GU 2022;Abstract 10
 
[4]Detection Rate of 18F-rhPSMA-7.3 PET in Patients with Suspected Prostate Cancer Recurrence: Results from a Phase 3, Prospective, Multicenter Study (SPOTLIGHT).ASCO-GU 2022;Abstract 9
 
专家简介
 
朱耀教授
 
复旦大学附属肿瘤医院主任医师,博士生导师
 
复旦大学附属肿瘤医院泌尿外科行政副主任
 
中国临床肿瘤学会前列腺癌专家委员会秘书长
 
上海市抗癌协会青年理事会副理事长
 
中国抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专委会精准学组副组长
 
2019年复旦大学青年五四奖章
 
2019年上海市卫健委青年五四奖章
 
2018年上海市“医苑新星”杰出青年医学人才
 
第七届复旦大学十大医务青年
 
第三批复旦大学卓学人才计划
 
2015年上海市青年科技启明星计划
 
Prostate Cancer and Prostatic Disease编委
 
国家自然科学基金评审专家

版面编辑:张靖璇  责任编辑:彭伟彬

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前列腺癌

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