宋启斌教授

 

宋启斌教授：肿瘤治疗已经进入精准医学时代，基于标志物来选择获益人群是治疗的主流。目前，PD-L1表达水平是主要的标志物之一，高表达患者的整体获益更高，PD-L1低表达或阴性患者也可能获益。另一个标志物是肿瘤突变负荷(TMB)，既往研究发现，TMB高的患者获益更多，但目前也有一种观点认为TMB表达水平不仅是疗效的预测指标，也是预后因素。第三个标志物是微卫星不稳定(MSI)状态，高MSI患者可能获益更加明显；肠道菌群的多样性同样会影响免疫治疗的疗效；研究人员也对CD4、CD8等免疫细胞进行探索。

 

但目前免疫治疗领域还未出现高度相关的标志物。由于免疫检查点抑制剂(ICIs)作用的是肿瘤的微环境，而影响微环境的因素非常多，这也决定了可能很难通过单一指标来预测ICIs的疗效。

 

宋启斌教授：在NSCLC领域，国内可及的药物包括Pembrolizumab和Nivolumab。治疗药物和线数可能对标志物的选择有一定的影响。如二线应用Nivolumab单药，不需要PD-L1的检测；如果二线应用Pembrolizumab单药，则需要PD-L1≥1%；如果一线单药应用Pembrolizumab单药，则需要进行PD-L1检测。KEYNOTE-024研究探索了在PD-L1表达超过50%的患者中，单药Pembrolizumab对比化疗的疗效，ICIs显示了更好的效果；随后KEYNOTE-042研究提示患者PD-L1≥1%同样有获益。而一线联合用药的话，则不需要进行PD-L1检测。

 

宋启斌教授：在标志物指导下的治疗可以更精准，这是我们未来需要努力的方向。尽管目前很多标志物并不成熟，但通过标志物筛选获益人群是重要的研究方向。

 

以肺癌的免疫联合化疗为例，虽然在晚期NSCLC的一线治疗中，无论PD-L1表达如何，患者都有生存获益，但PD-L1表达越高，患者获益的可能性越大；而在广泛期小细胞肺癌（SCLC）的一线免疫联合化疗中，疗效与PD-L1表达无关，但TMB水平越高，患者获益越大。因此，虽然目前各种指南均不推荐在免疫联合化疗治疗晚期肺癌时检测生物标志物，但我个人觉得从临床研究的角度，做一下检测也无妨。

 

专家简介

 

宋启斌教授

 

武汉大学人民医院肿瘤中心主任兼肿瘤学教研室主任，一级主任医师/教授、博士研究生导师。

 

担任中国医促会胸部肿瘤分会副主任委员、吴阶平医学基金会肿瘤放射治疗专业委员会副主任委员、吴阶平医学基金会肿瘤多学科诊疗专业委员会副主任委员、世界华人肿瘤医师学会常委、中国临床肿瘤学会（CSCO）常委、CSCO肺癌专家委员会常委、湖北省临床肿瘤学会理事长（ESCO）兼肺癌专家委员会主任委员、武汉市医学会放射肿瘤学会主任委员等多项国内、省内重要学术职务。