董晓荣教授：众所周知，HER2变异参与了NSCLC发生和发展过程，其在NSCLC中的变异形式包括突变、扩增和过表达，其中HER2突变在我国NSCLC患者中比例约为4.3%^[4]。既往针对HER2突变NSCLC的治疗探索不尽人意，难以满足临床治疗需求，传统化疗中位无进展生存期（mPFS）不足5个月^[5]；小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI）和免疫治疗对这部分人群的效果也比较有限，mPFS在6个月左右。于是临床对HER2突变NSCLC治疗的突破更加渴求。T-DXd问世后，II期DESTINY-Lung01研究显示T-DXd在经治的HER2突变晚期NSCLC患者中，客观缓解率（ORR）为54.9%，mPFS为8.2个月，中位总生存期（mOS）为18.6个月^[6]。该结果一鸣惊人，并取得了FDA的突破性疗法认证。本次ESMO Asia进一步报道了DESTINY-Lung02研究的亚洲人群数据。截至2022年12月23日，5.4mg/kg组纳入亚洲患者63例，6.4mg/kg组30例，cORR分别为50.8%和73.3%，中位持续缓解时间（DoR）分别为16.8个月和NE，mPFS分别为10.8个月和15.4个月，mOS分别为19.5个月和NE（图1）。

 

图1 DESTINY-Lung02研究亚洲人群PFS与OS数据

 

安全性方面，两组≥3级药物相关不良事件的发生率分别为41.9%和63.3%，均未见3级及以上药物相关间质性肺病（ILD）。亚洲人群表现与全人群一致，故同样推荐5.4mg/kg为亚洲患者最佳给药剂量^[7]（图2）。

 

图2 DESTINY-Lung 02研究的亚洲人群安全性数据

 

目前我国《CSCO NSCLC指南》2023版也将T-DXd作为HER2突变晚期NSCLC治疗的可选方案，并建议对晚期NSCLC推荐开展包括HER2扩增/突变的检测，推荐级别为Ⅱ级推荐，证据等级为2B类^[8]。我国《非小细胞肺癌HER2变异检测共识》同样强调了HER2检测的重要性，建议使用二代测序（NGS）对患者进行广泛的驱动基因检测时，HER2突变应作为检测内容之一[9]。总之，我们正在见证HER2突变的检测与精准治疗的发展日臻成熟，患者的生存获益也必将随之得到提升。